哮喘表型的基础与临床研究ppt课件

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1、哮喘表型的基础与临床基因型和表型维基百科:基因型（genotype）：是一个有机体全部的遗传学信息，即使没有表现出来表型（phenotype）：是一个有机体实际观察到的特性，诸如形态、发育和行为一个有机体的基因型是影响表型的主要因素，但不是唯一的因素哮喘是一种异质性疾病喘息呼吸困难胸闷胸痛咳嗽哮喘的气道炎症、病理、病理生理及临床表现形式多样，发病机制复杂，具有明显的异质性.FajtM,PetrovA.Asthmaphenotypesinadultsandclinicalimplications.ExpertRevRespirMed

2、.2009Dec;3(6):607-25哮喘治疗反应的差异PranabashisHaldar,etal.MepolizumabandExacerbationsofRefractoryEosinophilicAsthma.NEnglJMed2009;360:973-84.ParameswaranNairetal.MepolizumabforPrednisone-DependentAsthmawithSputumEosinophilia.NEnglJMed2009;360:985-93.Dr.StanleySzefler研究：接受NA

3、EPP指南标准治疗和FENO指导下的治疗，副作用和治疗效果相近，但FENO指导的治疗使得患者吸入更多剂量的激素，提示FENO对于哮喘管理并无重要临床意义.Lancet2008;372(9643):1065DeJongste研究：便携式FeNO仪每日监测FeNO，通过远程监控手段调整ICS的剂量，结果显示这一方法在改善哮喘控制方面和单纯依据症状进行调整的治疗并无区别。AJRCCM2009;179:93首先，什么是哮喘?哮喘就像一个魔方，由许许多多的小方块组成。从这个意义上讲，把哮喘视为一个统一的疾病似乎是过于简单化了GINA2009

4、：哮喘表型哮喘的临床表现和治疗反应性的不均一性受到了越来越多的重视。这种不均一性常常被描述为“表型”，其特征是患者的遗传基因与环境的相互作用对不同的病理学和分子机制进行研究也许可以解释这些临床特征哮喘的表型分类把遗传学与特定的病理生物学特征联系在一起，有助于加深对疾病的认识，提出基于表型的分类有助于指导治疗及判断预后GlobalInitiativeforAsthma.GlobalStrategyforAsthmaManagementandPrevention2009影响哮喘表型的因素特应性非特应性哮喘前喘息炎性调节物优势型阿司匹林

5、敏感性运动性重度哮喘易于急性发作（flare-prone）HandoyoS,etal.Asthmaphenotype.CurrentAllergyandasthmaReport2009;9:439特应质特应性哮喘占哮喘人群略多于50%年龄较小，但成人哮喘也有相当比例男性居多对激素反应较好FEV1较高非特应性哮喘女性居多年龄较大病情较重对激素需求量较大阿司匹林哮喘比例较大，鼻息肉较常见常见触发因子为感染、刺激物、GERD。紧张、运动其他特应性哮喘诱导痰中性粒细胞较多趋化因子和Treg无差异气道病理改变相似哮喘前喘息pre-asthm

6、awheezing从不/偶尔喘息短暂的早发喘息迟发喘息6%（ALSPAC研究）~15%（Tucson研究）是一种哮喘前表型持续性喘息6.9%~13.7%9个月IgE水平高危险因素包括湿疹、慢性鼻炎、母亲哮喘和吸烟、男性在一生中患哮喘的几率大感染成人哮喘急性发作50%，儿童80~85%与病毒感染有关常见呼吸道病毒包括鼻病毒、冠状病毒、腺病毒、流感病毒、呼吸道合胞病毒、人类偏肺病毒、博卡病毒（bocavirus）。RSV与气道高反应性关系密切。鼻病毒中轮状病毒C（HRVC）与哮喘急性发作关系最大。细菌慢性定植可能促进哮喘发病或引发急性

7、发作。非典型细菌持续、轻度的感染可能引起前炎症状态，导致气道重构以及对特应质的敏感性增高阿司匹林敏感是最明确的触发因素相关哮喘表型在重症哮喘更常见，尤其是女性TENOR研究表明，ASA加重的呼吸道疾病患者，FEV1更低，病情更重，插管率更高，近期使用全身激素及大剂量ICS更多，多属于嗜酸粒细胞性和重症哮喘白三烯水平高，特别是白三烯C4合成酶启动子-444C基因型携带者白三烯调节剂反应好，阿司匹林脱敏、鼻息肉切除、表面激素有效重度哮喘占哮喘患者5~10%，占哮喘疾病负担30~40%可能为激素依赖或激素抵抗，与有反应的中性粒细胞性炎症

8、或无反应的持续性嗜酸粒细胞炎症有关相关因素有ASA敏感、肥胖、月经性哮喘、吸烟、GERD、心理障碍、鼻-肺疾病NHLBISARP研究表明：这一表型的一般特征有：年龄较大，病程较长，白天症状较重，住院率较高，肺功能较低，特应性较少，有肺炎病史重度哮喘