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1、门冬氨酸鸟氨酸联合乳果糖治疗肝性脑病68例疗效观察【关键词】门冬氨酸鸟氨酸；乳果糖；肝性脑病肝性脑病（hepaticencephalopathy,HE）系严重的肝功能失调或障碍所致、以代谢紊乱为主要特征的中枢神经系统功能失调性综合征，主要临床表现为意识障碍、行为异常及昏迷［l］o肝性脑病是重型肝炎和失代偿期肝硬化患者常见的严重并发症和常见死亡原因之一，积极讨肝性脑病的治疗方法是降低病死率的措施之一。我们在综合治疗的基础上加用门冬氨酸鸟氨酸及乳果糖治疗HE68例，临床疗效显著,现报道如下。1资料与方法1.1临床资料对2007年9月至2011年6月间沈阳市第九人民医
2、院消化科符合HE诊断标准［2］的住院患者68例,男50例，女18例,年龄35-75岁，平均55.09±10.06岁，其中肝硬化患者58例（乙型肝炎肝硬化38例，丙型肝炎肝硬化6例，酒精性肝硬化12例，原发性胆汁性肝硬化2例）,重型肝炎10例（亚急性重型肝炎2例，慢性重型肝炎8例）。随机分为治疗组36例和对照组32例，在综合治疗的基础上治疗组给予门冬氨酸鸟氨酸及乳果糖（肝硬化30例，重型肝炎6例），对照组给予精氨酸（肝硬化28例，重型肝炎4例），两组年龄、性别、病因、病程、肝功能以及HE临床分期等比较差异无统计学意义（P>0.05）均有可比性，见表1。1.2治疗方
3、法出现HE后立即给予低流量吸氧、心电监护、低蛋白饮食、保肝、维持水电解质平衡、抗感染等对症综合治疗。在综合治疗的基础上治疗组给予门冬氨酸鸟氨酸10-20g加入5%葡萄糖注射液250ml中，1次/d静脉滴注，乳果糖口服液20-30ml加0.9%氯化钠溶液稀释至100ml加温至39-40°C,2次/d保留灌肠；对照组给予精氨酸20g加入5%葡萄糖注射液250ml中，1次/d静脉滴注，0.9%氯化钠溶液，2次/d清洁灌肠。疗程均为7天。1.3观察指标密切观察患者的临床表现（包括精神神经症状改善、意识改变、计算能力恢复、行为异常消失、扑翼样震颤变化、治疗前后分别查空腹血
4、氨和肝肾功能等。1・4疗效判断标准显效：意识清醒，一般情况好转；有效：由昏迷状态减轻1个级别而未完全清醒者；无效：意识障碍无改变或进一步加重而改用其他药物治疗，或患者治疗过程中死亡。以显效和有效病例计算总有效率。1.5统计学方法应用SPSS13.0统计软件分析，计量资料用（x±s）表示，采用t检验，计数资料用x2检验，P<0.05认为有统计学意义。2结果2.1两组治疗前后血氨、肝功能的变化治疗组与对照组比较，患者血氨、AST、TBil均明显下降（P<0.05）,差异有显著性，见表2。2.2两组患者治疗后疗效情况经过7天治疗，治疗组显效15例（41.7%）,有效1
5、8例（50%）,无效3例（&3%）,总有效率为91.7%；对照组显效9例（28.1%）,有效13例（40.6%）,无效10例（34.4%）,总有效率为65.6%。两组比较，差异有显著性意义（x2=7.027,P=0.008<0.01）,见表3。2.3不良反应治疗组中神志清醒后3例轻度恶心，2例出现轻度烦躁。对照组未出现药物不良反应。3讨论HE病死率极高，其发病机制复杂，目前认为与HE发病机制有关的学说包括氨中毒学说、假性神经递质学说、V-氨基丁酸/苯二氮卓（GABA/BZ）复合体学说、氨基酸代谢失衡学说等，其中氨中毒学说占最主要地位[3]o因此，减少氨的吸收，促
6、进氨的排泄，加速氨的转化，是临床治疗HE的常用措施。门冬氨酸鸟氨酸是L-鸟氨酸-L-冬氨酸复合，鸟氨酸参与尿素循环，促进氨甲酰磷酸合成及谷氨酰胺的合成，增加了肝脏的解毒功能，改善支链氨基酸与芳香氨基酸的比值，临床上可显著降低血氨[3],门冬氨酸作为底物可生成谷氨酸和草酰乙酸，谷氨酸进一步转化为谷氨酰胺和谷胱甘肽，谷胱甘肽具有抗氧化和解毒功能，草酰乙酸参与三竣酸循环，为组织细胞提供能量，促进损伤肝细胞的修复与再生，降低转氨酶，提高肝细胞摄取、转化、排泄胆红素及对血氨的解毒能力，恢复肝脏功能［5］。另外，门冬氨酸鸟氨酸还可促进肝细胞能量的生成和新陈代谢，从而增强肝细
7、胞对胆红素的摄取、结合和排泄［6］,故具有迅速降低转氨酶，恢复肝功能，促进胆红素代谢的作用。乳果糖为合成双糖，口服后在小肠不会被分解，到达结肠后被乳酸杆菌、粪肠球菌等分解为乳酸和乙酸而降低肠道内pH值，有利于NH3转化成NH4+,同时由于其渗透性通便和酸性代谢物可刺激肠道黏膜，增强肠蠕动，也有利于肠道NH4+和内毒素随粪便排出。乳果糖保留灌肠可减少其对整个消化道的刺激作用，又能直接刺激肠道，促进排便，减少肠内毒物的吸收，达到降低血氨的效果。本资料显示使用门冬氨酸鸟氨酸联合乳果糖治疗1周后患者血氨、ALT、TB让均较对照组明显下降，差异有统计学意义，治疗肝性脑病总
8、有效率显著高于精氨酸对照
