阿尔茨海默病血浆中il—6、aβ1—40、m—csf、il—1β、tnf—α临床诊断意义

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1、阿尔茨海默病血浆中IL—6、AB1—40、M—CSF、IL—IB、TNF—a临床诊断意义［摘要］目的探讨血浆中IL-6、A31-40.M-CSF、IL-13.TNF-a对阿尔茨海默病(AD)的临床诊断意义。方法选择AD患者组74例，另选取100名健康老年者作为对照组。应用ELISA方法检测血浆AB1-40、IL-6、M-CSF、IL-1B、TNF-a水平。结果(1)AD患者血浆A1-40浓度［(108・4±6・5)pg/mL］与对照组［(103・5±7・1)pg/mL］比较，差异无统计学意义(P>0.05)°IL-6、M-CSF

2、、IL-IB、TNF-a浓度分别为(180・9±50・6)pg/mL.(524.6±68.1)pg/mL、(40.45+6.14)pg/mL、(60.52±5.64)pg/mL,与正常对照组［(75・2±45・1)pg/mL、(320.5±80.8)pg/mL(30.46±7.50)pg/mL、(36.64±15.32)pg/mL］比较，差异均有统计学意义(P0.05),具有可比性。均排除其他神经系统及其他系统和物质原因所致的痴呆。1.2实验方法1.2.1标本采集取静脉血5mL,置聚丙烯EDTA抗凝管中，于41低温以1000r/

3、min离心3min,取上清于-7(rc冰箱内保存。1.2.2实验方法采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验(ELISA),操作严格按试剂盒说明书要求进行，IL-6、A31-40.M-CSF、IL-1B、TNF-a试剂盒由晶美生物工程有限公司提供。1.3统计学方法计量资料以均数加减标准差表示，对两组性别构成进行卡方一致性检验，对两组年龄、两两组间比较采用方差分析。统计软件采用SPSS13.0,以P0.05)oAD患者血浆IL-6、M-CSF、IL-1B、TNF-a水平分别为(180.9±50.6)pg/mL(524.6±68.1)pg/m

4、L、(40.45±6.14)pg/mL、(60.52±5.64)pg/mL,与正常对照组［(75.2±45.1)pg/mL、(320.5+80.8)pg/mL.(30.46+7.50)pg/mL,(36.64±15.32)pg/mL］比较，差异均有统计学意义(P<0.01)o见表lo3讨论阿尔茨海默病(AD)是最常见的成人痴呆病，虽然国内外许多学者进行了大量的研究工作，AD的病因及发病机制仍然不十分清楚［4］。AD的诊断目前主要仍采取排除法，依靠详细的病史、认知功能检查、体格检查及有关实验室检查包括脑CT、PET、脑电地形图等，

5、以排除其他原因引起的痴呆。虽然很多学者都在试图寻找AD的特异性标志，以便对AD做出早期和确切的诊断，但目前缺乏确切可靠的资料，尚无公认的单一生物学指标可以确诊，最终确诊需进行脑病理组织学检查，依据发现一定数量的神经炎斑和神经元纤维缠结。虽然脑组织活检可为其生前诊断提供重要的依据，但还很难用于临床常规开展，因此，找到大脑中枢神经组织以外的能够早期发现和确诊AD的生物学指标是至关重要的［5-6］o大量尸检资料证实，AD脑内存在炎症病理改变，而近年来的体外研究和动物体内诱发实验表明，异常沉积的AB可能是炎症反应的激发因子，它持续地激活

6、炎症修复机制，并将正常情况下的急性反应转变为慢性炎症损伤。神经胶质细胞及其产生的多种炎性产物介导了这一病理损伤过程。在AB刺激下，小胶质细胞产生IL-1是始动环节，IL-1除上调小胶质细胞或星形胶质细胞表达其他细胞因子外，尚诱导补体、急性期蛋白、氧自由基、前列腺素、一氧化氮、B-淀粉样前体蛋白(B-APP)等生成增加。这些分子各自通过作用于胶质细胞或神经元，促进其他炎性分子的产生，这种交互作用促成了慢性炎症反应的形成和炎性产物水平持续升高，对神经生长与神经可塑性、损伤与变性及各种死亡机制产生广泛的影响［7-9］oAB淀粉样蛋白源

7、于一种大的跨膜蛋白、由淀粉样前体蛋白(APP)水解而成，由39〜42个氨基酸组成，而APP具有神经营养和神经保护作用。APP可被a-、B-和Y-分泌酶裂解。关键的第一步是由B-分泌酶(BASE)或者a-分泌酶［ADAM10或ADAN7(TACE)］消化,成为无毒的较小的产物［10］o第二步是丫-分泌酶再对经B-分泌酶分解的产物进行裂解，成为有毒的AB1_42肽和AB1-40肽。AB1-42含有42个氨基酸，在老年斑的形成中可能起着重要作用；AB1-40在C端少两个氨基酸,存在于AD患者和正常人群中,它可能是细胞代谢的非病理性产物

8、［4］。本研究证明，AD患者血浆AB1-40浓度与对照组比较差异无统计学意义，提示检测AB1-40浓度对诊断AD无意义。随着神经免疫研究的进展，已有不少报道指出AD与免疫因子密切相关。有学者发现AD患者血清中白细胞介素-1(IL-1)、白细胞介素-6CIL-6)