胰岛素增敏剂在糖尿病治疗中的应用

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1、胰岛素增敏剂在糖尿病治疗中的应用王宝玉(甘肃省白银市第二人民医院药剂科甘肃白银730900)【中图分类号】R587.1【文献标识码］A［文章编号】1672-5085(2013)06-0415-02目前认为胰岛素抵抗和胰岛B细胞功能衰退是II型糖尿病的主要病理基础。92%的II型糖尿病都有胰岛素抵抗。而近年来许多研究证实2型糖尿病发病前己存在胰岛素抵抗⑴。所以胰岛素增敏剂在糖尿病治疗中的应用显的尤其重要。笔者根据自己多年的糖尿病临床药学实践并查阅了近年来大量的医药期刊，现将胰岛素增敏剂在糖尿病治疗中的应用进行了粗浅的归纳总

2、结，以期为临床合理用药提供参考。胰岛素增敏剂，能增加机体对胰岛素的敏感性，减轻胰岛素抵抗。目前普遍认为真正意义上的胰岛素增敏剂为曝哇烷二酮(TZD｝类药物。临床上常用的曝哇烷二酮类药物主要有罗格列酮和毗格列酮两大类。1曝哇烷二酮(TZD)类药物的作用机制其作用机制主要包括三个方面：①与过氧化酶体增殖物激活受体(PPAR)结合，调节多种基因的表达，最终导致血中三酰甘油(TG)分解，增加脂肪组织TG合成，刺激脂肪组织分化，增加胰岛素敏感性⑵；②下调肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和瘦素基因的表达，从而提

3、高机体对胰岛素的敏感性⑶；③增加脂肪组织偶联蛋白UCP1和UCP2基因的表达，UCP能促进能量消耗，其表达的增加也可改善机体的胰岛素敏感性⑷。2曝哇烷二酮类药物的作用特点曝哇烷二酮类药物可直接降低胰岛素抵抗，显箸改善胰岛B细胞功能,实现血糖的长期控制，以此减低糖尿病并发症发牛的危险，同时具有良好的耐受性与安全性，因此具有延缓糖尿病进展的潜力和巨大的应用前景。曝哇烷二酮类药物的起效时间较其他降血糖药为慢，并非短期内就能达到最理想的疗效。一般需2周以后才开始起效，4—6周以上才能充分发挥最大作用。所以应用噬卩坐烷二酮类药物治

4、疗时，还必须达到足够的疗程。只有在足量以及足够疗程的情况下，才能更好地保护胰岛B细胞功能，减少心血管危险因素，延缓病情进展。3卩塞呻烷二酮类药物在糖尿病治疗中的应用3.1单独应用3.1.1用于糖尿病的预防有证据表明，胰岛素抵抗先于2型糖尿病的发生，如能早期干预胰岛素抵抗，则可防止或延缓糖尿病及心血管疾病的发生、发展。首先要进行生活方式干预，如戒烟、合理膳食、运动疗法和减低体重等，必要吋可使用胰岛素增敏剂治疗。大规模的临床试验DREAM研究结果显示，罗格列酮与安慰剂相比，可以使2型糖尿病高危人群发生糖尿病的风险降低62%,

5、表明罗格列酮具有预防2型糖尿病的作用。3.1.2用于糖尿病前期空腹血糖(FBG)6.1mml/L-7.1mml/L,餐后2h血糖(PBG)7.8mml/L-ll.lmml/L被认为糖尿病前期，又称为糖耐量低减(IGT)。IGT阶段胰岛素敏感性降低，胰岛细胞分泌轻度缺陷，如运动和控制饮食仍不能使血糖降到正常水平，用罗格列酮进行干预治疗，能大大提高IGT阶段病理改变的可逆性。3.2与其他降糖药联合应用有研究表明，罗格列酮与格列齐特；罗格列酮与二甲双呱；毗格列酮与磺脓类(SU)或卩比格列酮与磺尿类合用双肌类(SU+MET)联合

6、应用，都能使空腹血糖、餐后2h血糖及糖化血红蛋A(HbAlc)有显著的降低。特别是HbAlc,较单用磺服类、双肌类或磺尿类合用双肌类都有显著的降低，证明合用胰岛素增敏剂噬卩坐烷二酮类药物确实能长期持续地控制血糖。同吋罗格列酮；卩比格列酮治疗组在服药12wh后，高密度脂蛋白(HDL)明显上升，而三酰甘油(TG)、胆固醇仃C)、低密度脂蛋白(LDL)都有所下降，LDL/HDL明显下降。LDL/HDL也是提示心血管危险因素的另一重要指标，因此我们认为卩坐烷二酮类药物对糖尿病并发症的防治有一定的裨益。3.3与胰岛素联合应用罗格列

7、酮是一强效胰岛素增敏剂，它可使血糖控制在正常范围内时对内源性胰岛素的需求量减少。对319例2型糖尿病病人经罗格列酮合用胰岛素的疗效进行了评价。受试者为经每日2次胰岛素注射仍控制不住的病人(HbAlc>7.5%),加用罗格列酮(8mg•d・l)后空腹血糖和明显降低，下降幅度分别达440mg•L-l和1.2%,所用胰岛素剂量亦有减少。4卩塞呻烷二酮(TZD)类药物应用的注意事项4.1噬畔烷二酮(TZD)类药物的应用条件卩塞哩烷二酮(TZD)类药物仅在胰岛素存在的条件下才能发挥作用，故不宜用于1型糖尿

8、病和糖尿病酮症酸中毒。4.2与其他口服降糖药合用噬哩烷二酮(TZD)类药物与其他口服降糖药合用，患者有发生低血糖的可能，必要时减少合用药物的剂量。4.3注意采取避孕措施嚎哩烷二酮(TZD)类药物对伴有糖尿病的绝经前期和无排卵型妇女可使其恢复排卵功能。随着胰岛素敏感性改善，女性患者如不注意避孕有妊娠的可能。4.4卩塞畔