胰岛素增敏剂的合理应用

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1、胰岛素增敏剂的合理应用1995—2025年糖尿病患者数量最多的三个国家糖尿病患者数量KingH.RewersM,WHO:DiabetesCare1993（百万）1印度2中国3美国2型糖尿病发生的机理1.胰岛素缺乏工人↓→机器→产品↓胰岛素↓→胰岛素的受体→血糖↑2.胰岛素作用减弱（胰岛素抵抗）工人→机器↓→产品↓胰岛素→胰岛素的受体↓→血糖↑肥胖胰岛素抵抗的主要原因：腹型肥胖胰岛素增敏剂：如罗格列酮钠（太罗）衰老用药罕见病症多囊卵巢综合症脂代谢异常动脉粥样硬化高血压２型糖尿病遗传肥胖与不活动胰岛素抵抗XXXXXX胰岛素增敏剂太罗的作用原理：罗格列酮通过激活过

2、氧化物酶体增殖激活受体γ（PPARγ），提高肝脏、骨骼肌和脂肪组织等胰岛素靶组织的敏感性，改善胰岛素介导的葡萄糖利用，从而持久地降低2型糖尿病患者的高血糖。太罗（罗格列酮钠）罗格列酮ActivationofPPARincreasesinsulinsensitivityPPARRXRPPARagonistGenetranscriptionProteinsynthesismRNARetinoicacidEnhancedresponsetoinsulin–increasedglucoseuptake–reducedfattyacidreleasePP

3、AR,peroxisomeproliferatoractivatedreceptor;RXR,retinoid-XreceptorAdaptedfromArnerP.DiabetesObesMetab2001;3(Suppl1):S11–9.罗格列酮的绝对生物利用度为99%，单剂给药后血浆半衰期（t1/2）为3至4小时，循环血中99.8%的罗格列酮与血浆蛋白（以白蛋白为主）结合。罗格列酮的特点1：降糖效果好，而且持久、不失效！8mg/d(N=175)病人用罗格列酮8mgQD或4mgBID治疗至少36个月。Study/open-labelextension

4、:011,024/084,105.Dataonfile.HbA1c(%)重庆医科大学附属第一医院内分泌科资料142例用磺脲类药控制不佳的2型糖尿病加用罗格列酮4mg/日餐后2小时血糖重庆医科大学附属第一医院内分泌科资料14.6212.0714.5212.11治疗12周后2组的HbA1c明显下降8.131.427.521.328.241.517.731.02HbA1c(%)重庆医科大学附属第一医院内分泌科资料2组胰岛素抵抗指数的变化治疗前7.587.167.334.96马来酸罗格列酮组太罗组12周5.215.154.182.5012周-治前-2.

5、375.04-3.151.32配对T值-3.9934-6.1441P值0.00020.0000马来酸罗格列酮太罗2组胰岛素抵抗指数12周-治前差值的比较罗格列酮的特点2：直击胰岛素抵抗！重庆医科大学附属第一医院内分泌科资料2组治疗前后BMI、血压和心率的变化马来酸罗格列酮组太罗组12周25.893.1826.623.57治疗前80.0010.6180.0310.4912周78.059.6678.459.80DBP治疗前25.932.8526.603.40BMI治疗前133.5515.84136.0618.3412周131.0816.3

6、5130.5517.59SBP治疗前79.0410.5780.469.7612周82.6112.1577.578.25HR重庆医科大学附属第一医院内分泌科资料2组不良事件的比较马来酸罗格列酮组太罗组例次例数发生率(%)例次例数发生率(%)全部282028.17261926.76研究药物相关不良事件131115.49131216.90严重不良事件111.41000.00罗格列酮的特点3：安全性高！脂解作用增加肌肉和脂肪组织的葡萄糖摄入降低以及肝脏葡萄糖输出增加高血糖胰岛素抵抗细胞功能异常游离脂肪酸升高葡萄糖毒性脂毒性XXXXX罗格列酮的特点4：改善胰

7、岛细胞功能！腹内脂罗格列酮的特点5：减少腹内脂肪！重庆医科大学附属第一医院内分泌科资料VisceralFatDistribution:Normalvs.Type2DiabetesMellitus正常人2型糖尿病Fujimoto,etal.ObesRes.1994;2:364-371.NoteincreasedinvisceralfatinthepresenceofDM.Case:Male/59yrsoldbaselineTZDtreatmentfor16weeksSubcutaneousFatArea:144.3cm2VisceralFatArea:140

8、.0cm2BodyWeight:67.