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1、质子泵抑制剂的研究进展汪江汇（湖北省丹江口市汉江医院药剂科442700）【摘要】目的对质子泵抑制剂的发展进行介绍。方法通过对国内外文献的分析，概述了质子泵抑制剂作用机制及主要的硏究进展。结论质子泵抑制剂具有疗效好，不良反应少的特点，将会广泛应用于临床。【关键词】质子泵抑制剂【中图分类号】R94【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2011）24-0213-02质子泵抑制剂（PPIs）用于治疗酸相关性疾病，是近十几年来临床应用广泛、疗效最好的药物。PPIs即H+/K+・ATP酶抑制齐其抑酸作用强，用于治疗胃、十二指肠溃疡的地
2、位己被国内外大量的临床试验所确立、证实。1、作用机制经过长期的研究发现，抑制H+/K+・ATP酶的药物必须具有3个结构部分:毗噪环、SO基和苯并咪卩坐环。目前几种上市的PPIs多为苯并咪哇类衍牛物，它通过对毗噪环或苯并咪哇环进行不同的修饰而增强其抑制胃酸的功能。临床应用的PPIs多为弱碱性药物，在肠道吸收入血后转运至胃粘膜壁细胞，最后到达分泌管和酸性腔，该处pH<l,使原药在此被质子化而带有正电荷并不断的聚集，且转化为具有牛物活性的次磺酸和次磺酰胺后，再与H+/K+・ATP酶的毓基脱水偶联形成一个不可逆的共价二硫键，从而抑制该
3、酶的H+/K+转运机制，发挥抑制酸分泌作用。2、临床作用2.1奥美拉卩坐2.1.1适应证①十二指肠溃疡po,20mg/d,2〜4周溃疡可愈合。②胃溃疡po,20mg/d,4~8周即可愈合，对H2受体拮抗剂治疗3个月以上无效的胃溃疡，改用木uu20mg/d,8周愈合率为71%。③反流性食管炎po,20〜40mg/d,4〜6周可治愈。2.1.2药物相互作用国外研究报道，奥美拉畔与华法林相互作用，可诱发细胞色素P450活性增强，而使血清胃泌素水平增高。2.1.3不良反应①胃肠道反应包括腹痛、腹胀、食欲减退、恶心、腹泻。②皮肤损害主要引起皮
4、疹、皮肤瘙痒等症状。2.2兰索拉啤2.2.1适应症①十二指肠溃疡本品po,30mg/d,对难治性溃疡一-般4〜8周可愈合。②胃溃疡po?30mg/d,疗程为8周。③反流性食管炎在缓解症状方面兰索拉卩坐优于奥美拉卩坐。④HP兰索拉畔可与HP尿素酶中半胱胺酸上的疏基结合而抑制或根除HP,与抗生素合用对HP有较强的根除作用。2.2.2不良反应常见的不良反应为腹泻、恶心、头痛及皮肤反应，少数可出现便秘、口渴。2.3泮托拉畔2.3.1适应症①十二指肠溃疡po,40mg/d,2和4周后愈合率分别为68%和96%o②对于H2受体拮抗剂治疗无效的胃
5、溃疡患者，本品40〜80mg/d,8周愈合率为96.7%,12周愈合率达99%o③反流性食管炎，本品40mg/d疗效优于H2受体拮抗剂④HP本品与2种抗菌药物联合应用治疗HP感染，HP感染根除率接近或达到90%以上。2.3.2药物相互作用对通过细胞色素P450依赖性酶代谢的其他合用药物影响较小。2.3.3不良反应大多较轻微，发生率约为2.5%,包括头痛、头晕、嗜唾、恶心、腹泻和便秘、皮疹及肌肉痛。2.4雷贝啦畔2.4.1适应症①十二指肠溃疡与胃溃疡本品20和40mg/d服用4周治疗有效。②反流性食管炎在服药后24h就有非常显著的抑酸
6、效果，食管反酸和反流次数明显减少。③HP本品可直接攻击HP,与抗生素合用可达到更人的根除率。2.4.2药物相互作用本品代谢独立于细胞色素P450,不具有特异性的细胞色素P450同工酶效应。2.4.3不良反应只是轻微和中度的不适感、腹泻、恶心、皮疹和头晕眼花，偶有白细胞增多及ALT升高。2.5莱米诺拉畔本品是日本化学制药公司开发的新品种。在I期临床试验中po,60,160或180mg餐后或睡前连服7d,均可见强效的胃酸分泌抑制作用，未发现血清胃泌素水平变化及不良反应发生。2.6卩比怕拉哇本品是奥美拉畔的单一光学异构体，商品名为帕克斯，
7、将于近期上市。口服吸收比奥美拉畔快，因此可更快的缓解症状。2.7其他TCL-199是日本公司研制的新品种，可抑制组胺、五肽胃泌素和卡巴胆碱诱导的泌酸作用，抗泌酸作用和抗溃疡作用均优于奥美拉畔。BY-574是SKB公司合成的产品，可抑制五肽胃泌素所刺激的泌酸作用。YH-1238为YuHan公司研制的产品，不仅有强的抗泌酸作用，而且不良反应低，现在韩国进行I期临床试验。3、小结众所周知，各种PPIs均是通过抑制胃酸分泌的最后环节H+/K+-ATP酶而发挥作用，但每种PPI的作用又各有其自身的特点。就目前临床上经常应用的4种PPIs而言，
8、奥美拉畔具有抑制H+/K+-ATP酶的独特作用，可完全阻断任何刺激所引起的胃酸分泌。兰索拉畔由于其结构的不同，较奥美拉卩坐有较高的生物利用度。与奥美拉畔和兰索拉畔相比，泮托拉畔的优点是对细胞色素P450的抑制作用弱，不影响其他药物在肝
