质子泵抑制剂.doc

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1、质子泵抑制剂质子泵抑制剂（PPI）是治疗 消化内科常规疾病的常用药物之一，大家在临床工作中应用PPI时，对其作用机制、副作用、疗程等问题是否真正了解？本文旨在帮助大家更深刻地认识PPI并规范PPI的临床应用。PPI的作用机制PPI，即H+-K+-ATP酶抑制剂，其抑酸作用强，特异性高，持续时间长。胃酸分泌的最后步骤在胃壁细胞内质子泵驱动细胞内，PPI阻断了胃酸分泌的最后通道，与以往传统胃酸 抑制 药物相比，作用位点不同并有着不同的特点，即夜间抑酸作用好、起效快，抑酸作用强、时间长、服用方便，能抑制基础胃酸的分泌及组胺、乙酰胆碱、胃泌素和食物刺激引起的酸分泌。

2、不同的PPI种类及用法目前已有的PPI共5种，下面以消化性溃疡为例为大家详细介绍各种PPI用法：1. 奥美拉唑：为第1个上市的PPI，1988年面市。（1）十二指肠溃疡：20mg/d，po，通常在2-4周可愈合；（2）胃溃疡：20mg，qd，po，通常4-8周可愈合。2. 兰索拉唑：1992年上市，是 第2个上市的PPI。（1）十二指肠溃疡：15-30mg，qd，po，连续服用4-6周；（2）胃溃疡：30mg，qd，po，连续服用6-8周。3.泮托拉唑：为由德国研制的第3种PPI，于1995年上市。（1）十二指肠溃疡：40mg，qd，po，连续服用2-4周；

3、（2）胃溃疡：40mg，qd，po，连续服用4-8周；不建议疗程超过8周。4.雷贝拉唑：1998年由日本推出的第4种PPI。（1）十二指肠溃疡：10mg，qd，po，连续服用6周；（2）胃溃疡：10mg，qd，po，连续服用8周。5.埃索美拉唑：是最新的PPI，2000年由德国研发并上市。（1）十二指肠溃疡：20-40mg，qd，po，连续服用4-6周；（2）胃溃疡：20-40mg，qd，po，连续服用6-8周。消化性溃疡病的诊治规范建议：PPI治疗十二指肠溃疡疗程4周，胃溃疡疗程6-8周，对于H.pylori阳性的消化性溃疡患者，应首先根除H.pylori

4、，继续应用PPI至疗程结束。不同种类PPI作用强弱不同的PPI在抑酸强度、起效时间、抑酸持续时间等方面到底谁更强？下面为大家逐一介绍。1.抑酸强度：已有研究证实，埃索美拉唑抑酸强度明显高于其他种类PPI，其次为雷贝拉唑，而泮托拉唑、兰索拉唑与奥美拉唑的抑酸强度相似。2.起效时间：雷贝拉唑与酶的结合位点最多，因此雷贝拉唑为起效最快的PPI，可在5分钟内起到最大抑酸效果，兰索拉唑次之，奥美拉唑与泮托拉唑再次之。3.抑酸持续时间：衡量抑酸持续时间的方法为监测服药后24小时内PH>4的时间百分比，研究结果显示，口服埃索美拉唑40mg抑酸持续时间长于奥美拉唑40mg、

5、兰索拉唑30mg、及雷贝拉唑20mg。4.不同疾病治疗效果：有临床数据显示，在胃食管反流病、NSAIDs引起的消化性溃疡的治疗方面，埃索美拉唑均优于其他PPI制剂，在根除幽门螺杆菌方面，埃索美拉唑优于奥美拉唑。综上，埃索美拉唑抑酸效果最强，其次为雷贝拉唑，泮托拉唑与兰索拉唑可能优于奥美拉唑。在临床应用中，应根据患者的病情需要个体化应用抑酸药物。PPI的不良反应及其机制PPI的短期应用有较好的耐受性，但长期服用也可能带来诸多风险，下面我们来讲讲不良反应。1.骨折：有多项研究显示，长期应用PPI、增加PPI剂量可增加骨折风险。可能机制如下：（1）PPI抑制胃酸分

6、泌，使得胃内PH升高，钙的吸收 减少；（2）有学者在体外试验中发现，奥美拉唑对破骨细胞上的空泡型质子泵也有抑制作用，并增加成骨细胞活性，干扰骨组织的吸收-重建平衡，使得骨骼脆性增加，在外力作用下更易发生骨折；（3）胃内PH升高可反射性地引起胃泌素分泌增多，而胃泌素与奥美拉唑均可引起甲状旁腺增生及功能亢进，引起低钙高磷，直接引起骨质疏松。2.感染：PPI可增加感染风险，主要包括呼吸系统感染、自发性腹膜炎及艰难梭状芽孢杆菌感染。（1）呼吸系统感染：长疗程应用PPI及高剂量PPI更易患呼吸系统感染。可能机制如下：PPI抑制胃酸分泌，胃内PH上升，上消化道细菌过度生

7、长并移位进入呼吸系统；H+-K+-ATP酶不仅存位于胃壁细胞内，亦存在于呼吸道，可通过改变呼吸道内腺体分泌液的PH值，促使呼吸道内原位细菌过度生长；PPI可能削弱中性粒细胞和自然杀伤细胞的活性，导致机体免疫力下降。（2）自发性腹膜炎：既往研究表明，肝硬化患者应用PPI可能增加自发性腹膜炎风险，其可能机制为肝硬化患者肠壁水肿，肠道通透性增高，对细菌的屏蔽作用减弱，细菌从肠道侵入腹腔引起自发性腹膜炎，而PPI减弱胃肠道屏障功能。然而，近期的多中心大样本前瞻性研究结果显示，肝硬化患者自发性细菌性腹膜炎的发生与PPI无关。（3）艰难梭状芽孢杆菌感染（CDI）：与不使

8、用PPI的患者相比，应用PPI的患者CDI的风险增加