青蒿琥酯对人胚肺成纤维细胞增殖影响的分子生物学机制研究

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1、分类号R562学校代码10601密级公开编号Y0902071硕士学位论文青蒿琥酯对人胚肺成纤维细胞增殖影响的分子生物学机制研究学科专业:内科学研究方向:呼吸内科学方向研究生姓名:黎洪秀学号:Y0902071学位类型科学学位导师姓名:王昌明教授二O一二年三月独创声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含未获得（注：如没有其他需要特别声明的，本栏可空）或其他教育机构的学位或证书使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡

2、献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名：签字日期：年月日----------------------------------------------------------------学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解桂林医学院有关保留、使用学位论文的规定，有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人授权桂林医学院可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。同时授权中国学术期刊（光盘版）电子杂志社、中国科学技术信息研究所将本学位论文

3、收录到《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》、《中国学位论文全文数据库》，并通过网络向社会公众提供信息服务。（保密的学位论文在解密后适用本授权书）学位论文作者签名：导师签字：签字日期：年月日签字日期：年月日2目录一、中文摘要…………………………………………………………1二、英文摘要…………………………………………………………3三、前言………………………………………………………………6四、论文正文第一部分．青蒿琥酯对人胚肺成纤维细胞Fas、FasLmRNA表达的影响…………………………………………8第二部分．青蒿琥酯对人胚肺成纤维细胞Caspase-3mRNA及

4、Caspase-3相关蛋白表达的影响…………………14五、参考文献…………………………………………………………21六、文献综述细胞因子与肺纤维化研究进展…………………………………24七、缩略词……………………………………………………………39八、攻读学位期间发表的学术论文目录……………………………40九、致谢………………………………………………………………413青蒿琥酯对人胚肺成纤维细胞增殖影响的分子生物学机制研究中文摘要一．青蒿琥酯对人胚肺成纤维细胞Fas、FasLmRNA表达的影响目的探讨青蒿琥酯对人胚肺成纤维细胞HFL-I凋亡的作用及其与Fas、Fas

5、L表达的关系，为青蒿琥酯防治肺纤维化提供理论依据。方法采用CCK-8法检测青蒿琥酯对体外培养的HFL-I细胞增殖的影响，流式细胞术测定细胞凋亡率，RT-PCR法测定Fas、FasL的mRNA表达水平。结果青蒿琥酯呈浓度依赖性抑制HFL-I细胞增殖，HFL-I细胞经青蒿琥酯作用后凋亡率明显增加(P<0.01)，Fas、FasL的表达显著高于对照组。结论青蒿琥酯具有抗肺纤维化作用，可能机制为通过上调Fas、FasL的表达抑制HFL-I细胞增殖、促进HFL-I细胞凋亡。二．青蒿琥酯对人胚肺成纤维细胞Caspase-3mRNA及Caspase-3相关蛋白表达的影响目

6、的研究青蒿琥酯对人胚肺成纤维细胞(HELF)系HFL-I细胞体外生长的影响，为青蒿琥酯抗纤维化提供实验依据。方法采用CCK-8法检测青蒿琥酯对体外培养的HFL-I细胞生长的影响，用流式细胞术测定细胞凋亡率；RT-PCR法测定凋亡相关蛋白Caspase-3的mRNA表达水平，Westernbloting法分析Caspase-3蛋白的表达情况。结果青蒿琥酯呈浓度依赖性抑制HFL-I细胞增殖，HFL-I细胞经青蒿琥酯作用后凋亡率明显增加(P<0.01)，Caspase-3mRNA的表达显著高于对照组，Caspase-3蛋白的表达亦显著高于对照组。结论青蒿琥酯很可能

7、通过上调Caspase-3mRNA及蛋白的表达水平，进而抑制HFL-I细胞的增殖，并促进HFL-I细胞的凋亡，从而发挥抗肺纤维化作用。1关键词：青蒿琥酯；人胚肺成纤维细胞；Fas；FasL；Caspase-32Thestudyingofthemechanismonartesunate-inducedapoptosisofhumanembryoniclungfibroblastsAbstract1.RoleofFas,FasLinartesunate-inducedapoptosisofhumanembryoniclungfibroblastsObjectiv

8、e:Toexploretheeffectofarte