进行性核上性麻痹的脑蛋白质组研究

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1、河北医科大学硕士学位论文进行性核上性麻痹的脑蛋白质组研究姓名：刘雅林申请学位级别：硕士专业：神经病学指导教师：杨国锋201203中文摘要进行性核上性麻痹的脑蛋白质组研究摘要目的：进行性核上性麻痹(ProgressiveSupranuclearPalsyPSP)，也称为Steele．Richardson．Olszewski综合征，是由Steele、Richardson和Olszewski于1964年首次描述的一种神经系统变性病。典型的进行性核上性麻痹以姿势异常、核上性眼球运动障碍、认知功能障碍及帕金森神经功能障碍为主要表现，病变主要累及脑干、基底节和小脑灰质神经核团，以神经细胞和胶质细

2、胞的tau蛋白异常聚集为特征。该病与tau蛋白在中枢神经系统不同部位的沉积密切相关，发病机制目前尚不明确，氧化应激和线粒体功能失调等可能导致了tau蛋白的沉积。蛋白质组学(Proteomics)是从整体角度分析细胞、组织、体液等动态变化的蛋白质组成成分、表达水平和修饰状态，揭示蛋白质功能和细胞生命活动规律的研究方法。为深入理解进行性核上性麻痹分子机制并寻找诊断治疗该疾病的蛋白质标记物，选取3例经病理证实的进行性核上性麻痹患者与3例无神经系统疾病老年人尸检脑标本进行蛋白质组学研究。方法：死亡24小时内新鲜取材的尸检额叶蛋白质，利用双向电泳(2．DE)技术比较进行性核上性麻痹患者与无神经

3、系统疾病的老年人尸检标本的脑组织蛋白差异表达。第一向以固相pH梯度等电聚焦进行电泳，第二向以SDS．PAGE垂直电泳进行双向电泳(2-DE)，图象分析软件Imagemaster2DElite分析电泳图谱，MALDI．TOF质谱或MALDI．TOF／TOF串联质谱鉴定蛋白质。结果：15种蛋白质的表达量在进行性核上性麻痹患者与正常老年人显著不同。lO个在进行性核上性麻痹表达量上调的蛋白质被鉴定为3．磷酸甘油醛脱氢酶、尿嘧啶DNA糖苷水解酶、Cu．Zn超氧化物歧化酶、异柠檬酸脱氢酶亚单位、synaptotagminI、胶质纤维酸性蛋白、P25alpha、吡哆醇．5’．磷酸氧化酶、Mn超氧化

4、物歧化酶、0【．烯醇化酶；5个在进行性核上性麻痹表达量下调的蛋白质被鉴定为抗氧化蛋白2(酸性钙离子依赖型磷脂酶A)、铁蛋白H链、谷氨酸脱氢酶、肽基脯氨酸顺反异构酶A、中文摘要二氢嘧啶酶相关蛋白2。结论：进行性核上性麻痹患者脑组织中神经纤维缠结相关蛋白、氧应激蛋白、凋亡相关蛋白及重要代谢酶的表达发生变化，有助于深入理解进行性核上性麻痹发病分子机制，并有望在进行性核上性麻痹的早期诊断及新药开发上发挥作用。关键词：蛋白质组学：双向凝胶电泳；进行性核上性麻痹；MALDI．TOF／TOF串联质谱英文摘要ProteomicstudyofProgressiveSupranuclearPalsyAB

5、STRACTobjective：Progressivesupranuclearpalsy(PSP)，alsocalledSteele．Richardson．Olszewskisyndrome，iSaneurodegenerativesyndromewhichdescribedfirstlybySteele，RichardsonandOlszewskiin1964．The"classic”PSPsyndromeischaracterizedbygaitdisorder，ophthalmoparesis(downgazepalsy)，cognitivedysfunctionandpark

6、insonism，／hesyndrome—J●-J___一一involvesbrainstem，basalnucleiandcerebellumingraymatternucleuswithprominenttaupathologyintheneuronalorglialceils．PSPisprobablyinducedbyenvironmentalandhereditaryfactorsandotherfactors，Ithassomeconnectionwi．thTauproteindepositionincentralnervoussystem，butthepathogene

7、sisisunknownyet．Probablyoxidativestressandmitochondrialdvsfunctionder；itionofTauproteindyslianctioncausedeposltionotauprotein．●Proteomics，thestudtingofdynamicchangesofproteincompositionincludingcells，tissuesanddodyfluids，expressio