结节性甲状腺疾病dapk,rarβ2基因甲基化和mrna表达及临床意义

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1、中图分类号中图分类号中图分类号：R581密级：公开学校代码：10127学号：2009040结节性甲状腺疾病DAPK，RARβ2基因甲基化和mRNA表达及临床意义TheMethylationandmRNAExpressionandClinicalSignificanceofDAPK,RARβ2GeneinThyroidNodularDisease申请人：王朝霞学科门类：医学学科专业：内科学研究方向：内分泌及代谢性疾病指导教师：魏枫教授论文提交日期：二〇一二年二月摘要目的探讨结节性甲状腺疾病患者外周血中死亡相关蛋白激酶(deathass

2、ociatedproteinkinase，DAPK)基因，维甲酸受体β2(retinoicacidreceptor,RARβ2)基因启动子区的CpG岛甲基化状态及mRNA表达并探讨其临床意义，为甲状腺结节、肿瘤寻找新的肿瘤标记物和抗结节治疗及靶向治疗提供依据。方法选择2007年9月～2011年12确诊的结节性甲状腺疾病患者（结节性甲状腺肿41例，甲状腺腺瘤32例，，graves病合并结节34例，桥本合并结节40例，甲状腺癌23例）共170例和正常对照组30例，采空腹静脉血，应用甲基化特异性PCR方法（Methylation-spec

3、ificPCR，MSP）检测DAPK，RARβ2基因甲基化状态；应用逆转录聚合酶链反应(ReversedtranscriptivepolymerasechainreactionRT-PCR)方法检测外周血DAPK，RARβ22基因的mRNA表达情况。采用SPSS13.0统计软件，用χ检验评估组间甲基化状态及其mRNA表达，以P<0.05为差异，有统计学意义。分析外周血DAPK，RARβ2基因甲基化与其基因表达之间关系。结果（1）在甲状腺癌中DAPK，RARβ2基因呈高甲基化率（分别为39.1%，43.5%），与正常对照组比较(P=0

4、.000,0.000，P＜0.05)具显著性差异；（2）在甲状腺腺瘤组中DAPK呈高甲基化率（21.8%），与正常对照组比较（P＝0.033,P＜0.05），有统计学意义；在桥本甲状腺炎组RARβ2基因呈高甲基化率（35%），与正常对照组比较（P=0.001,P＜0.05），具显著性差异；（3）在有钙化点或淋巴结肿大的甲状腺癌中，DAPK，RARβ2基因呈高甲基化率（fisher值＝0.040，0.018；0.029，0.019，P＜0.05）,具统计学意义，在甲状腺癌组DAPK，RARβ2基因的甲基化与患者的年龄，性别，结节大小比

5、较fisher值＞0.05，无统计学意义。（4）DAPK基因在甲状腺癌，甲状腺腺瘤中mRNA表达减低或表达缺失,与正常对照组比较(P＝0.000，0.003，P＜0.05）,有显著性差异；RARβ2基因在甲状腺癌，桥本甲状腺炎合并结节中mRNA表达减低或表达缺失，与正常对照组比较(P＝0.000，0.002，P＜0.05）有显著性差异。（5）DAPK，RARβ2基因的表达减低或缺失与基因启动子区异常甲基化有关；基因甲基化与mRNA表达呈负相关。结论（1）DAPK，RARβ2基因在甲状腺癌外周血中呈高甲基化率，而其mRNA表达减低或表

6、达缺失；DAPK基因在甲状腺腺瘤中呈高甲基化率,甲基化率低于甲状腺癌组，mRNA表达减低；RARβ2基因在桥本甲状腺炎外周血中呈高甲基化率，mRNA表达减低。（2）甲状腺癌中DAPK，RARβ2基因甲基化与性别，年龄，结节大小无显著差异，与结节钙化及颈部淋巴结肿大有关。(3)联合检测DAPK、RARβ2基因甲基化状态能明显提高甲状腺癌的诊断敏感度，有可能成为甲状腺癌早期诊断的有效指标。(4)DAPK，RARβ2基因的表达缺失与基因启动子区异常甲基化有关。关键词：DAPK；RARβ2；结节性甲状腺疾病；甲基化；mRNA表达；外周血Th

7、eMethylationandmRNAExpressionandClinicalSignificanceOfDAPK,RARβ2GeneinThyroidNodularDiseaseAbstractObjectiveTostudythegeneofdeathassociatedproteinkinase,DAPKinNodularthyroiddiseaseinpatientsperipheralblood,theCpGislandstateofgenepromotermethylationofretinoicacidrecepto

8、r,RARβ2andmRNAexpressionandthendiscussitsclinicalsignificance:thethesisaimstolookfornewtumormarkersandthenprovidesthe