抗人igm抗体对喉鳞癌hep-2细胞裸鼠移植瘤血管生成的影响及机制研究

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1、中图分类号：硕士学位论文抗人IgM抗体对喉鳞癌Hep-2细胞裸鼠移植瘤血管生成的影响及机制研究院（系）、所临床医学院研究生姓名马莹＿＿学科、专业耳鼻咽喉科学导师姓名覃纲教授二Ο一二年四月目录1抗人IgM抗体对喉鳞癌Hep-2细胞裸鼠移植瘤血管生成的影响及机制研究…………………………………………………11.1中文摘要………………………………………………………11.2英文摘要………………………………………………………31.3前言……………………………………………………………51.4材料与方法……………………………………………………71.5结果…………………………………

2、…………………………121.6讨论……………………………………………………………241.7结论……………………………………………………………301.8参考文献………………………………………………………311.9英汉缩略词对照表……………………………………………352致谢……………………………………………………………363喉癌的个体化治疗（综述）…………………………………39抗人IgM抗体对喉鳞癌Hep-2细胞裸鼠移植瘤血管生成的影响及机制研究摘要目的：喉癌是来源于喉粘膜上皮组织的恶性肿瘤，最常见的为喉鳞状细胞癌，约占全身恶性肿瘤的5.7%-7.6%，近年来其发病率

3、逐渐增多。目前喉癌的治疗方式仍以手术为主，辅以放、化疗，虽然近年来原有的治疗方法不断改善，但是喉癌的治疗效果仍不理想，但其5年生存率并未明显提高。随着各种生物学技术的发展，人们正积极寻找新治疗方式和新的药物来治疗喉癌。近年来许多学者发现一些上皮来源的恶性肿瘤中存在免疫球蛋白（immunoglobulin,Ig）的表达，这一现象已成为肿瘤免疫研究的一个热点，并且可能为肿瘤的治疗提供一个新的方向。肿瘤血管生成与肿瘤的发生发展密切相关。而促血管生成因子的表达则是肿瘤血管生成的重要因素。本实验通过研究抗人IgM抗体对喉鳞癌Hep-2细胞裸鼠移植瘤微血管密度（microve

4、sseldensity,MVD）以及血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor，VEGF)、CD40蛋白表达的影响，以探讨抗人IgM抗体抗肿瘤血管生成的作用和可能的机制，从而为抗人IgM抗体应用于喉鳞癌的治疗提供理论和实验依据。方法：在本实验小组的前期研究[补充刘蓓学位论文作为参考文献]中我们已经成功建立了喉鳞癌Hep-2细胞裸鼠移植瘤模型，将15只裸鼠随机分为实验组、IgG对照组和PBS对照组。实验组移植瘤内注射抗人IgM抗体，3天注射一次，每次每只注射0.3mg，一共注射五次，IgG组移植瘤内注射羊IgG，注射量与注射方法

5、与实验组相同。PBS组移植瘤内注射PBS液，注射量与注射方法与实验组相同。观察裸鼠的生长情况，最后一次用药后3天，处死裸鼠，取出移植瘤体，应用免疫组织化学技术检测各种肿瘤组织中CD31标记的微血管密度（MVD）及VEGF、CD40蛋白表达，并采用图像分析系统检测VEGF及CD40的平均光密度。结果：（1）3组裸鼠移植瘤组织切片经病理检查证实为喉鳞癌，并且在实验期内，15只裸鼠全部存活，无一死亡。（2）免疫组织化学SAP法检测裸鼠移植瘤MVD，实验组MVD为11.33±1.86，IgG对照组为15.92±2.17，PBS对照组为16.50±2.35，实验组与两个对照

6、组比较MVD显著下降，经统计学分析差异有统计学意义（P＜0.05）。（3）用免疫组织化学SABC法检测裸鼠移植瘤组织中VEGF、CD40蛋白的表达，实验组VEGF蛋白表达的平均光密度值为0.216±0.013，IgG对照组为0.362±0.015，PBS对照组为0.377±0.018，实验组与两个对照组相比VEGF蛋白表达明显下降，经统计学分析差异有统计学意义（P＜0.05）。（4）实验组CD40蛋白表达的平均光密度值为0.171±0.013，IgG对照组为0.233±0.013，PBS对照组为0.237±0.014，实验组较两个对照组CD40蛋白表达明显下降，经

7、统计学分析差异有统计学意义（P＜0.05）。（5）各组肿瘤组织中MVD与VEGF、CD40蛋白表达呈正相关。结论：（1）抗人IgM抗体可以有效抑制人喉鳞癌Hep-2细胞裸鼠移植瘤的MVD，即对移植瘤的血管生成有明显的抑制作用。（2）抗人IgM抗体可以抑制人喉鳞癌Hep-2细胞裸鼠移植瘤VEGF蛋白表达。（3）抗人IgM抗体可以抑制人喉鳞癌Hep-2细胞裸鼠移植瘤CD40蛋白表达。（4）抗人IgM抗体抑制人喉鳞癌Hep-2细胞裸鼠移植瘤血管生成的机制可能与抑制VEGF和CD40蛋白表达有关。(5)抗人IgM抗体有可能成为喉癌治疗中一个新的药物靶点，对IgM异位表达进

8、行深入研究