宫内膜干细胞的成肝分化及其对肝损伤修复作用的研究

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1、浙江大学硕士学位论文宫内膜干细胞的成肝分化及其对肝损伤修复作用的研究姓名：林建申请学位级别：硕士专业：内科学指导教师：项春生201202浙江大学硕士学位论文中文摘要官内膜干细胞的成肝分化及其对肝损伤修复作用的研究浙江大学医学院硕士研究生导师1ry’r内科学(传染病学)林建项春生教授中文摘要本研究目的为探讨宫内膜干细胞的体外成肝诱导分化及其在肝脏损伤中发挥的修复作用。首先，我们从招募的志愿者经血中分离出单个核细胞进行体外传代培养并对获得的细胞进行闻充质干细胞鉴定。官内膜干细胞不具有致瘤性，可以呈单层贴壁生长，可以24小时倍增一次，为典型的棒状或长梭状的成纤维细胞样细胞。流

2、式细胞术分析这类细胞均表达cD44，CD73，cD90，和cD29，而不表达CDll7，CD34，CD45，和HLA．DR。宫内膜干细胞在体外可以被诱导分化为成骨细胞和成脂细胞。其次，我们研究了宫内膜干细胞的体外成肝诱导分化能力。宫内膜干细胞在与HGF、FGF4、OsM以及DEx等共培养后，逐渐向上皮细胞样细胞形态变化。诱导分化后的细胞能够表达ALB和AFP蛋白，以及基因彳￡B．彳即．似，8．C脚9．C即J么J和C删4等。表达谱芯片分析可见分化后的细胞能表达33个肝脏相关基因，这些基因在原代肝脏细胞中表达，而宫内膜干细胞中则不表达。另外，诱导分化后细胞功能验证显示，其具

3、有糖原合成、ICG排泌和尿素合成功能等。这些数据可以初步证实，所诱导的细胞是具有肝细胞表型且能发挥部分肝脏细胞功能的较成熟的细胞。最后，为了验证移植细胞能否参与肝损伤修复过程，小鼠肝脏部分切除后，分别移植宫内膜干细胞和诱导分化后细胞，移植后10天，移植分化组小鼠肝功能较移植宫内膜干细胞组恢复明显，具有显著性差异。移植8周后，在小鼠肝脏中可以检测到移植细胞的存在，并且移植宫内膜干细胞在受体肝脏内发生分化。F撕厶n浙江大学硕士学位论文中文摘要小鼠作为移植受体，移植细胞后8周，发现诱导分化组小鼠肝脏可见大量Fall阳性细胞，而移植宫内膜干细胞组则仅有少量散在分布的Fah阳性细

4、胞存在。这些数据说明，分化后细胞可以部分重建小鼠肝脏，未分化细胞可以发生分化但整体水平较低。结果显示，移植细胞可以随血流迁移至小鼠肝脏，并在小鼠肝脏内达到一定程度的重建。综上所述，宫内膜干细胞及其来源的细胞在肝脏疾病治疗中可以发挥一定作用。关键词官内膜干细胞；成肝分化；肝损伤III浙江大学硕士学位论文英文摘要MenstrualBloodStemCeUs：PotentialforLiVerRepairZhejiangUniVersitySchoolofMedicineDepartmentofInfectiousDiseasesPostgraduateJianLinSupe

5、rVisorCharlieXiangAbstractEI州lometrialstemcell，c(’nsideredasasomaticstemcen，h鹤beenstudiedeXtensiVelyi11recentyea璐．ncaIlbellarvestedeaSilyandbeabletosub-cultureforalongtinleiIlVitr0诵tllout锄ykaD，ot)，picabno册mi吼Manyreportsshowedthattheynot011lydisplayt11estemceUmarkers，such鹤OCT．4andSSEA-4，b

6、utalsodi虢remiateintolotsofcelllineagesandexmbittissuer印airinaVariet)rofdiseaSes．ImmuIlemodulationandimmunesuppressionalsoparticipateiIlnleprocess．Becauseof“slowerimmunogenicity，ilI】衄unereje“oncanbeaVoidedt0occW．IIladdition，n0iIlstallceofteratomaorectopicfo肌ationw雒detectedinthe吮lsplanteda

7、Ilimals．IIlt11isstLIdy，weisolatedmeputatiVepopulationofstemcells矗omhumanmenstrIlalblood．Thecellswerepr0Vedt0expressmestemcell—relatedphenot)，picmarl(erS，suchaSCD29，CD73，CD90andCDl05，wmlewithoutn圮markersCD34，CD45，CDl17andHLADR．ThecellsmVitrocultureddoubledateVe巧24hourS．The