宁动颗粒治疗抽动-秽语综合征的临床及分子机制研究

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1、山东大学博士学位论文宁动颗粒治疗抽动--秽语综合征的临床及分子机制研究姓名：王淑臻申请学位级别：博士专业：中西医结合临床指导教师：李安源2012-05-15山东大学博士学位论文第一部分：宁动颗粒治疗抽动．秽语综合征的临床研究博士研究生：王淑臻博士生导师：李安源中文摘要背景抽动-秽语综合征(Tourette’Ssyndrome，TS)是一种无意识的、无目的的、重复的刻板活动为特征的神经精神性疾病。临床表现为头面、腹部及四肢不自主的抽动，喉部发出奇特叫声或者谩骂不避亲疏为特征。TS有不规则的发作间歇期，有时可

2、因转移注意力而减轻，精神紧张时症状加重，睡眠时症状消失。TS诊断标准为：1．具有多种运动性抽动及一种或多种发声性抽动，有时不一定在同一时间出现。2．抽动每天发作多次，通常为一阵阵发作，病情持续或问断发作已超过一年，其无抽动问歇期连续不超过三个月。3．上述症状引起明显的不安，显著地影响社交、就业和其他重要领域的活动。4．发病于18岁前。5．上述症状不是直接由某些药物(如兴奋剂)或内科疾病(如亨廷顿舞蹈病或病毒感染后脑炎)引起。尽管TS是一种轻症的神经精神疾病，但病程迁延，反复发作，影响正常的生活和学习。氟哌

3、啶醇(Haloperidol，Hal)为DRD2阻滞剂，至今仍为治疗TS的有效药物。但氟哌啶醇的副作用相对较大，常见的副作用有嗜睡、镇静、乏力、头昏、椎体外系反应(如肌张力障碍、静坐不能、帕金森氏病样震颤等)，服用数月后，可能出现类帕金森氏病的症状，如震颤、肌肉僵直等，长期应用氟哌啶醇可导致迟发性运动障碍的发生，表现为不自主的刻板运动，并具有持续性。有如此多的副作用，一定程度上限制了该药物的临床应用。宁动颗粒(Ningdonggranule，NDG)是临床治疗TS的中药复方制剂，己应用于临床多年，并显示出

4、良好的效果。前期研究表明，NDG可以明显抑制TS症状的发生，但尚未与一线药物氟哌啶醇及临床常用的中西药合用的疗法进行系统的对比观察，遂行此番研究。目的1．观察宁动颗粒、氟哌啶醇及中西药合用对TS患儿抽动行为的影响。山东大学博士学位论文2．三种治疗方法在副反应上有何异同，以期找出较为安全可靠的治疗方案。方法将符合诊断标准的120(6．18岁)例患儿随机分成NDG、Hal、NDG+Hal及control组各30例。NDG组予宁动颗粒5mg／kg／d；氟哌啶醇，Hal组开始剂量为0．75mg／d，每2个星期增加

5、1．5-3．0mg／d，最高剂量不超过4．5mg／d；NDG+Hal组予以同等剂量NDG与Hal合用，control组给予安慰剂治疗，四组组均治疗八周。参照美国耶鲁综合抽动严重程度量表(YaleGlobalTicSeverityScale，YGTSS)，分别于治疗的第0，2，4，6，8周进行抽动严重程度量化评估，以评定疗效并记录不良反应。结果1．一般资料在符合诊断标准的120例TS患儿中有3例患者治疗过程中退出研究，其中control组2例，NDG组1例，在统计分析时将其剔除。两组剩余117例患者在年龄、

6、性别，差异均无统计学意义，具有可比性(尸>0．05)。2．YGTSS评分比较与治疗前总抽动、运动性抽动、声音性抽动评分比较，NDG与Hal组治疗后均显著降低(P<0．05)，NDG+Hal组总抽动，发声性抽动和运动性抽动评分降低更显著，较control组差异具有统计学意义(P<0．01)。3．不良反应Hal组与NDG+Hal组出现镇静作用、锥体外系反应与QT间期延长的副反应明显高于NDG组与control组(P<0．05)，NDG+Hal组中出现食欲亢进、头痛的几率明显高于control组(P<0．05)

7、，Hal组出现焦虑症状的几率较NDG组高(P<0．05)。结论NDG与Hal均能有效改善TS抽动症状。两者合用疗效优单一治疗，但宁动颗粒临床应用副反应小于氟哌啶醇。关键词宁动颗粒；抽动．秽语综合征；氟哌啶醇；临床研究山东大学博士学位论文THECLINICALSTUDYOFNINGDONGGRANULEONTHETOURETTE'SBackgroundSYNDRoMEPh．D．studentWangShuzhenAdvisorLiAnyuanABSTRACTTourette’Ssyndrome(TS)isa

8、neuropsychiatricdisordercharacterizedbystereotypic，involuntary,purposelessandrepetitivemovements．Themotorticsincludeheadshakes，violentclonicticsconsistingofthrustingheadjerksandorofacialticssuchasfacialgrimacing，eye