宁动颗粒治疗抽动秽语综合征的药效学研究

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1、宁动颗粒治疗抽动秽语综合征的药效学研究作者：李安源吕红孙蓉吕丽莉张希林王平【摘要】目的探讨宁动颗粒对抽动秽语综合征的药效学及其毒性的影响。方法采用宁动颗粒灌胃法观察对小鼠自主活动的影响、对阈下剂量戊巴比妥钠致小鼠睡眠率的影响、对去水吗啡(APO)引起小鼠攀爬行为的影响、对小鼠脑内多巴胺（DA）含量的影响及对小鼠急性毒性的影响。结果宁动颗粒高、低剂量均可明显抑制小鼠的自主活动能力；高剂量有协同阈下剂量戊巴比妥钠致小鼠睡眠的作用；高、低剂量均有明显抑制APO引起的小鼠黑质-纹状体系统内DA功能增强的作用，明显缩短持续垂直攀爬时间；高剂量可以降低脑内DA含量，低剂量也有降低脑

2、内DA含量的作用趋势。急性毒性试验1d内给小鼠药量相当于儿童用量的77.3倍，小鼠生存良好。结论药理学实验证明宁动颗粒能降低脑内DA含量，有镇静、拮抗APO引起的攀爬行为增强及助睡眠作用；毒理学表明宁动颗粒无明显毒副反应。【关键词】宁动颗粒/治疗应用；多动秽语综合征/中医药疗法；药理学；药物毒性；动物，实验【Abstract】ObjectiveTostudythepharmacodynamicsandtoxicityofNingdonggranuleforTourettesyndrome(TS).MethodsNingdonggranuleousebyintragast

3、ricadministration.Afterthat，observetheeffectonautonomicactivitiesofmouse，themousesleeprateatsubthresholddoseofsodiumpentobarbital，thespecialclimbingbehaviorcausedbyApomorphine(APO)，thedopamine(DA)contentinmousebrainandtheacutetoxicity.ResultsBoththehighandloousespecialclimbingbehavior.Hi

4、ghdosecouldfunctiontogetherpentobarbitaltocausemousesleep.Boththehighandloousesubstantianigracorpusstriatum，andcouldobviouslyshortenmousecontinualverticalcreeping.Thehighdosecouldloesofchildrendoseouse.Themouselivedent；Tourettesyndrome/TCMtherapy；pharmacology；Toxicology；Animalexpertimen

5、tal;抽动秽语综合征是小儿神经系统的一种疑难病。目前尚无理想的治疗药物，宁动颗粒是临床治疗抽动秽语综合征的有效药物。为进一步探讨其作用机制及安全性，山东省中医药研究院药理室和山东大学附属省立医院中医科于200512～200608进行了药效学和毒理学研究，现报道如下。1材料与方法1.1材料1.1.1实验动物昆明种小鼠210只，雌雄各半，体质量18～22g，由山东大学实验动物中心提供，实验动物合格证号SCXK（鲁）20030004。1.1.2实验药物宁动颗粒：由山东省立医院药剂科提供，批号：20041216。1.1.3药效学剂量折算20kg儿童日用量30g，按公式折算

6、60kg成人日用量［1］：20kg儿童日用量×1.7×成人体表面积／儿童体表面积=30g／d×l.7×1.65／0.8=105.2g／d。小鼠给药高、低剂量，按体表面积比值折算分别为27.4，13.7g／（kg·d），相当于临床20kg儿童每千克日用量的18.2，9.1倍；按0.2mL／kg鼠重的体积灌胃给药。1.1.4仪器与试剂高效液相色谱仪、电化学检测器、C18色谱柱ODS：10μm流动相：0.015mol/L氯乙酸-氢氧化钠缓冲液：甲醇的混合液(94∶6)。多巴胺(DA)标准液配制：分析纯DA溶于0.1mol/LHCl，质量浓度为1.0g／L，然后稀释10倍，冰箱

7、保存，再稀释100倍作为标准液，质量浓度为1.0mg／L，进样量为4μL。1.2方法1.2.1宁动颗粒对小鼠自主活动的影响取昆明种小鼠52只，按体质量随机分成4组：空白对照组、高剂量组、低剂量组、安定组，每组13只。给药剂量分别为：药物高、低剂量组给宁动颗粒27.4，13.7g／(kg·d)，安定组给安定6.5mg／(kg·d)，高、低剂量组分别按25mL/kg给药，空白对照组给等体积水灌胃，每日1次，连续10d；安定组采取一次性给药，末次药后1h，记录2min内自主活动数，结果进行组间统计学处理［2］。1.2.2宁动颗粒对阈下剂量戊巴比