内质网应激在大鼠煤工尘肺引发认知功能改变中的作用

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1、分类号：密级：单位代码：10114学号：201030892内质网应激在大鼠煤工尘肺引发认知功能改变中的作用2012年5月26同山西医科大学硕士学位论文学位论文独创性声明咖Y螋2吣1㈣27眦眦5吣1㈣1本人声明，所呈交的学位论文系在导师指导下本文独立完成的研究成果。文中任何引用他人的成果，均已做出明确标注或得到许可。论文内容未包含法律意义上已属于他人的任何形式的研究成果，也不包含本人已用于其他学位申请的论文或成果。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。本文如违反上述声明，愿意承担以下责任和后果：1．交回学校授予的学位证书；2．学校可在相关媒体上

2、对作者本人的行为进行通报；3．本文按照学校规定的方式，对因不当取得学位给学校造成的名誉损害，进行公开道歉。4．本人负责因论文成果不实产生的法律纠纷。论文作者签名：学位论文版权使用授权书本人完全了解山西医科大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权山西医科大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表或使用学位论文或与该论文直接相关的学术论文或成果时，署名单位仍然为山西医科大学。同期：诬I兰年—(月土堑同同期：盐f!年

3、—￡月亚日可，任何单位及任何个人不得擅自使川)山西医科人学硕】：学位论文目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯I英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯Ⅳ英文缩写词表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．Ⅷ—1t·—jL翮舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．1第一部分煤工尘肺对学习记忆功能影响的动物模型的建立⋯⋯⋯⋯3引言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯3材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯8讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯11参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．13附图

4、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯14第二部分内质网应激在煤工尘肺大鼠认知功能障碍发病中的作用⋯⋯．16引言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯16材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯19结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯21讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯22参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．24附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯27综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．29个人简介⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．37致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．39山西医科大学硕士学位论文内质网应激

5、在大鼠煤工尘肺引发认知功能改变中的作用摘要研究背景及目的：煤工尘肺(Coalworker’Spneumoconiosis，CWP)是我国我省重要的职业病之一，由于其导致的严重呼吸功能障碍可对脑功能产生不利影响，已日益受到社会的重视。研究探讨煤工尘肺对脑功能影响的原因和机制，有重要的临床价值，也是我们医学界义不容辞的责任。研究显示，随着煤工尘肺的晋级，肺功能正常率降低，肺功能障碍的危险性第次增加，常常引起与肺脏损害不成比例的更加严重的肺功能障碍，而持续的低氧血症和高碳酸血症，将引起呼吸系统以外多器官系统的损伤，中枢神经系统的影响尤为明显，早期即可引起学习力、记忆力、计算力等认知功能的

6、改变，但其发生机制尚不完全清楚。内质网(endoplasmicreticulum，ER)是真核细胞中蛋白质合成、修饰、装配折叠以及Ca2+储存的重要细胞器，近年来，其在维持细胞稳态、影响细胞存亡的作用业已日益引起广大学者的高度重视。有相关研究发现，内质网功能紊乱，如葡萄糖缺乏、Ca2+稳态改变、自由基损伤等导致蛋白质在内质网中错误折叠和积聚从而引发的内质网应激反应可以导致特异性的细胞凋亡，被认为是继死亡受体和线粒体途径之后的第三条细胞凋亡途径。诱发内质网应激(endoplasmicreticulumstress，ERS)的理化因素包括缺血、低氧、氧化应激、紫外线、营养物质不足、病毒

7、、毒性物质、高同型半胱氨酸血症等，这些因素可以分别通过不同机制引发内质网应激。内质网应激一方面可以通过各种途径使细胞蛋白质合成水平下降、内质网伴侣蛋白表达上调，提高细胞对各种刺激的抵抗能力，帮助细胞尽快恢复稳态；另一方面，当刺激因素持续存在或强度过大，内质网应激的保护性反应不足以恢复细胞常态时，将启动程序性细胞凋亡途径，导致细胞凋亡。煤工尘肺形成后导致的长期、慢性缺氧，是重要的内质网应激激发因素。通过激活神经细胞的内质网应激反应，，继而激活经由以caspase．12为