非小细胞肺癌发生脑转移的风险因素评估与脑转移患者的靶向治疗效果研究

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1、学校代码：10023学号：200401047非小细胞肺癌发生脑转移的风险因素评估与脑转移患者的靶向治疗效果研究姓名：常杰北京协和医学院临床医学专业2004级指导教师：郭惠琴副教授北京协和医院胸外科导师：王任直教授北京协和医院神经外科完成日期：2012年6月目录缩略词表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯3中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．4英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．5前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．

2、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．6fj{I舌⋯．⋯⋯．．⋯⋯．．⋯⋯⋯⋯⋯⋯．⋯．．⋯⋯．．⋯⋯．．⋯⋯⋯．．⋯．．⋯⋯．．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．⋯．1材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯72l碧：果⋯⋯⋯⋯⋯．．⋯⋯．．⋯⋯．．⋯⋯．．⋯⋯．．⋯⋯．．．．⋯⋯⋯⋯．．⋯⋯．．⋯⋯．．⋯⋯⋯⋯⋯⋯．93讨论⋯．⋯．．⋯⋯．．⋯⋯．．⋯⋯．．⋯⋯．．⋯⋯⋯．．⋯．．⋯⋯．．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．184结论⋯⋯。⋯⋯。⋯⋯。⋯⋯。⋯⋯。⋯⋯．

3、．．．．⋯。⋯⋯。⋯⋯．．．。⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．．⋯。．20参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．22文献综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．26个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．38致谢⋯。⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．39独创性声明与学位论文版权使用授权书⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯40缩略词表(Abbreviation)第3贞中文摘要研究目的：非小

4、细胞肺癌(NSCLC)脑转移的发病率高达30％．50％。NSCLC患者发生脑转移的风险因素目前尚不明确，本文通过对北京协和医院2008．2011年间收治的110例NSCLC患者的资料分析，来评价NSCLC患者发生脑转移(BM)的相关风险因素以及靶向治疗对于已经发生脑转移的患者的疗效。材料与方法：我们从病案库中随机抽取了从2008年至2011年在北京协和医院诊断为NSCLC的患者的病历资料进行回顾性研究。入组标准为：随机选取；至截止时间，病例完善随访；肺癌组织类型为NSCLC；已检测EGFR与K．ras突变

5、或有条件进行检测。最后入组病例110例，其中脑转移患者22例。危险因素变量包括年龄、性别、吸烟史、家族史、原发灶部位、病理类型、EGFR突变和K．ras突变等。按照NSCLC患者发生与没发生BM的数量与危险因素暴露与否相比较来进行2检验，并计算比值比(OddsRatio，OR)，来确定暴露因素是否为NSCLC患者发生BM的危险因素。对于已经发生脑转移的患者统计其EGFR突变、靶向治疗与生存期的关系，来明确靶向治疗的效果。结果：经过分析，年龄≤55岁的患者更易发生脑转移；性别、吸烟史、家族史、原发灶部位、有

6、无K．ras突变与NSCLC患者发生脑转移无明显联系；肺癌病理类型为腺癌的NSCLC患者更易发生脑转移，而鳞癌患者更不易发生脑转移；有EGFR突变的患者更易发生脑转移。对于脑转移患者，靶向治疗在有EGFR突变的患者中有明显的效果。结论：对于NSCLC患者，发生脑转移的主要风险因素有年龄、病理类型、EGFR突变等。其中年龄≤55岁、病理类型为腺癌以及EGFR突变阳性为比较重要的风险因素。希望能通过对于有较多风险因素的NSCLC患者进行密切的随访与干预，降低其发生脑转移的几率，提高NSCLC患者的生存率与预后

7、。对于已经诊断脑转移的患者，采取个体化的综合治疗，特别对于有EGFR突变的患者EGFR．TKI靶向治疗，可以获得较好的疗效。关键词：非小细胞肺癌、脑转移、风险因素、靶向治疗第4页AbstractobjectivesThemorbidityofbrainmetastasis(BM)ofnon—smallcelllungcancer(NSCLC)reachesupto30％一50％．TheoccurringriskfactorsofbrainmetastasisofpatientsofNSCLCareyetu

8、ndefined．nisstudyistoevaluateriskfactorsofbrainmetastasisofpatientsofNSCLCthroughdataanalysisof110patientstreatedatPekingUnionMedicalCollegeHospital(PUMCH)，andtoevaluatetheeffectofEGFR—TKItargetedtherapyinpatientswh