复方地黄对pd大鼠多巴胺能神经元及gdnf表达的影响

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1、温州医学院硕士学位论文复方地黄对PD大鼠多巴胺能神经元及GDNF表达的影响姓名：胡乔申请学位级别：硕士专业：神经病学指导教师：张雄2012-05-23温州医学院硕士学位论文复方地黄对PD大鼠多巴胺能神经元及GDNF表达的影响中文摘要目的：本研究拟采用6．羟基多巴胺(6．hydroxydopamine，6-OHDA)诱导建立帕金森病(Parkinson’Sdisease，PD)大鼠模型，探讨复方地黄对PD大鼠多巴胺能神经元的保护作用及其可能机制。方法：1、动物实验。40只SD雄性大鼠随机分为A、B、C、D四组。A组为正常对照，B、C、D组所有大鼠接受单侧立体定向微量注射，注射位置均为

2、右侧内侧前脑束(Middleforebrainbundle，MFB)，B组仅注射含0．02％抗坏血酸的生理盐水作为假手术组，C组为注射6．OHDA模型组、D组为模型组+复方地黄组(即干预组)。干预组于造模后每鼠灌胃复方地黄混悬液2ml，正常对照组、假手术组、模型组于术后每鼠灌胃生理盐水2ml，1次／天，共14天。2、观察PD大鼠的神经行为学。于造模后第4周末，以耳后皮下注射阿朴吗啡(apomorphine，APO)诱发大鼠向一侧旋转，记录开始旋转至30min内的旋转圈数。3、免疫组化分析。脑组织块经黑质区及纹状体区全段冠状切片，免疫组化方法检测黑质致密部(substantianig

3、racompacta，SNc)酪氨酸羟化酶(tyrosinehydroxylase，TH)gfl性神经元，并按序列计数TH染色阳性细胞作为多巴胺能神经元定量计算依据。分别取黑质区及纹状体区切片作胶质细胞源性神经营养因子fglialcellline．derivedneurotrophicfactor，GDNF)染色，通过对切片进行图像分析，记录单位面积染色阳性细胞个数。结果：1、APO诱导的行为学结果。于造模后第4周末，以耳后皮下注射APO诱发大鼠向一侧旋转，记录开始旋转至30min内的旋转圈数；干预组(223．3±18．8次／30min)与模型组(254．6±14．3次／30min

4、)比较，旋转圈数明显减少衅0．05o提示复方地黄方能够改善PD大鼠药物诱发的旋转行为异常。2、中脑黑质多巴胺能神经元的变化。利用免疫组织化学染色的方法检测黑质TH表达，反映多巴胺能神经元。正常组及假手术组黑质可见大量排列整齐的免疫阳性神经元，胞体大，呈梭形，两组(右侧)相比差异无统计意义(P>0．05)；温州医学院硕士学位论文模型组(损毁侧)黑质的免疫反应阳性神经元(52．9-1-2．2)较正常组(160．3±2．4)及假手术组(161．6±3．4)均明显减少畔O．05)；干预组(损毁侧)黑质的免疫反应阳性神经元(61．5±2．6)较模型组(损毁侧)明显增多(P

5、未损毁侧比较无统计学意义(尸>0．05)；提示复方地黄干预组有神经保护作用。3、复方地黄对PD模型大鼠损毁侧黑质和纹状体区GDNF表达的影响。GDNF免疫组织化学染色显示，正常组和假手术组黑质及纹状体区GDNF免疫阳性细胞分布集中，细胞数目少；在黑质区，模型组大鼠黑质区GDNF表达(6．51±2．15)较正常组(13．18±3．21)及假手术组(14．24±3．92)均明显减少(P<0．05)；而在纹状体区，模型组大鼠纹状体区GDNF表达(21．16±2．58)较正常组(20．24±2．82)及假手术组(19．75-t-2．21)均稍有增强，但无统计学意义(P>O．05)；干预组黑

6、质(17．53±2．08)和纹状体区(26．18±4．06)GDNF表达与其它组比较均明显增强(PO．05)。说明复方地黄干预使PD大鼠黑质和纹状体区GDNF表达增强。结论：1、复方地黄能明显改善PD大鼠药物诱发的旋转行为异常，部分拮抗6．羟基多巴胺诱导的PD大鼠黑质多巴胺能神经元的丢失；2、复方地黄对PD大鼠黑质多巴胺能神经元的保护作用可能与其促进内源性GDNF分泌增加有关。关键词复方地黄；帕金森病；酪氨酸羟化酶；胶

7、质细胞源性神经营养因子；大鼠6温州医学院硕士学位论文EffectsofcompoundrehmanniaondopaminergicneuronsandtheexpressionofGDNFinParkinsonianratsABSTRACTobjectiveToinvestigatetheneuroprotectiveeffectsofcompoundrehmanniaondopaminergicneuronsofParkinsonianratmodelinduce