丙酸睾酮对老年大鼠运动相关行为及黑质纹—纹状体多巴胺能神经元的改善作用

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1、河北医科大学博士学位论文丙酸睾酮对老年大鼠运动相关行为及黑质纹--纹状体多巴胺能神经元的改善作用姓名：崔瑞申请学位级别：博士专业：人体解剖与组织胚胎学指导教师：石葛明201204中文摘要丙酸睾酮对老年大鼠运动相关行为及黑质一纹状体多巴胺能神经元的改善作用摘要老年人和老年动物常表现出运动平衡障碍、运动不协调和力量减弱，这些运动相关行为的变化是衰老的标志之一。在正常衰老过程中，参与运动调控的黑质．纹状体多巴胺能神经元发生退行性改变，表现为反映多巴胺(dopamine，DA)能神经元功能活动的两大标志物酪氨酸羟化酶(tyrosineh

2、ydroxylase，TH)和多巴胺转运体(dopaminetransportet，DAT)的表达减弱。黑质．纹状体DA能神经元功能活动的减弱显著影响老年机体的运动相关行为。研究显示，雄性甾体激素(anabolicandrogenicsteroids，AAS)能够影响机体的行为，改变中枢DA能神经元的功能状态。AAS增加老年雄性小鼠的抗焦虑行为和认知行为、改变成年大鼠探索行为等多个旷场行为指标、增强雄性大鼠脑内DA的代谢，补充睾酮逆转去势引起的雄性大鼠纹状体TH活性的降低。胶质细胞源性神经生长因子可以提高老年大鼠黑质和纹状体的T

3、H活性、增强老年大鼠的运动能力，暗示外源性干预因素可以作用于老年大鼠黑质．纹状体DA能神经元并影响老年大鼠的运动行为。研究发现老年雄性大鼠血清睾酮水平的显著降低，补充睾酮可提高老年大鼠内侧视前区的DA能神经元的活动，维持其正常的性活动。补充雄激素能否改变老年雄性大鼠黑质．纹状体DA能神经元的功能活动，从而改善其运动相关行为的障碍目前尚不清楚。临床资料显示睾酮参与帕金森病(Parkinson’Sdisease，PD)的神经病理生理改变，伴有睾酮缺乏的帕金森病患者在睾酮替代治疗后，静止性震颤、精细运动调控和非运动症状均得到显著改善，

4、而且运动症状的改善程度与血清睾酮水平的升高有关。我们推测对老年雄性大鼠给予睾酮处理可能会提高黑质．纹状体DA能神经元的功能状态，从而改善老年雄性大鼠的运动相关行为。因此，本研究利用旷场实验、倾斜面实验、水平绳实验和粘附物去除实验，分析丙酸睾酮(testosteronepropionate，rP)处理对老年大鼠运动相关中文摘要行为的影响；通过免疫细胞化学、免疫印迹以及RT-PCR技术观察TP处理后老年雄性大鼠黑质．纹状体TH和DAT的表达变化；通过细胞培养分析睾酮(testosterone，T)处理后SH．SYSY细胞TH和DAT

5、的表达，推测雄激素改善老年大鼠黑质．纹状体DA能神经元功能状态的可能机制，期望所获结果为以雄激素替代辅助治疗老年运动相关行为障碍提供一定的实验依据。第一部分：丙酸睾酮改善老年雄性大鼠的运动相关行为目的：探讨TP处理对老年雄性大鼠运动相关行为的影响。方法：通过旷场实验、倾斜面实验、水平绳实验和粘附物去除实验观察TP处理后老年雄性大鼠运动相关行为的变化，放射免疫分析法检测TP处理后老年雄性大鼠血清睾酮含量的变化。结果：1．通过旷场实验发现，24Mon组老年大鼠的静止闻嗅次数，Walking、Climbing、Rearing、Snif

6、fing次数，垂直运动和水平运动次数，总径长，理毛次数和理毛持续时间比6Mon组分别降低了39％(尸

7、(氏O．05)、97％(氏O．01)、44％(尸

8、比24Mon组明显延长(P<0．01)。4．通过粘附物去除实验发现，24Mon组老年大鼠的左鼻和右鼻粘附物去除时间比6Mon组大鼠分别延长了382％(P<0．01)和577％(P<0．01)，左前爪和右前爪粘附物去除时间比6Mon组分别延长了1410％(尸