可卡因对多巴胺能神经元的作用及机制

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1、解剖科学进展ProgressofAnatomicalSciences2009,15(3):343~346可卡因对多巴胺能神经元的作用及机制*易松,邓浩,卢金婧（中国医科大学91期七年制，辽宁沈阳110001）【摘要】可卡因主要作用于单胺类转运体，包括多巴胺转运体（DAT）、5-HT转运体（SERT）和去甲肾上腺素转运体（NET），阻止这些转运体将突触前释放的神经递质转运回突触前膜神经末梢，从而增强单胺能神经递质的作用而产生精神兴奋效应，其中DAT是可卡因作用的主要环节。可卡因也能够增加突触前末梢神经递质的释放，对突触后神经元的基

2、因和蛋白水平的调节在可卡因成瘾中的作用也是不可忽视的。本文就可卡因成瘾分子机制的最新研究进展作一综述。【中图分类号】R338.1【文献标识码】A【文章编号】1006-2947（2009）03-0343-04TheEffectandMechanismofCocaineontheDopaminalNeurons*YISong，DENGHao，LUJin-jing（ShengjingHospital,ChinaMedicalUniversity,LiaoningShenyang110001China）【Abstract】Cocaine

3、mainlyactsonmonoaminetransporter,includingthedopaminetransporter(DAT),serotonintransporter(SERT),andnorepinephrinetransporter(NET).TheblockadeofDATandthesubsequentincreaseinextracellularDAprimarilymediatecocainerewardandreinforcement.Cocainecanalsoaugmentdopaminerele

4、ase,andtheroleofcocaineinthegeneandproteinlevelintheafferentneuronisalsoimportant.药物成瘾（drugdependence）也称药瘾（drugaddiction），是药物与机体相互作用所产生的一种特Ement）是一种可促使相关行为重复发生的刺激。正殊的心理状态，也包括生理状态。以往认为，只有性强化（positivereinforcement）的神经基础是众多躯体依赖可引起神经系统改变，而精神依赖仅造成相互联系的前脑结构，通常称之为脑的奖赏通路（心理

5、上的变化。但是，最近的研究发现，躯体依赖rewardpathway）。奖赏通路包括伏核（nucleus和精神依赖同样都有其生理学基础。使用可卡因等accumbens，NAc），基底前脑（basalforebrain）以药物后，相应脑区的结构和功能都会发生变化。因及内侧前额皮质（medialprefrontalcortex）等区域，此，目前认为药物依赖是一种慢性复发性脑部疾这些结构接受中脑腹侧被盖区（ventraltegmental病。可卡因（cocaine）化学名为苯甲酰甲基芽子碱area，VTA）的多巴胺（DA）能传入神经纤维

6、。激（methylbenzoylecgonine），其最早用于局部麻醉和活中脑边缘系统多巴胺系统是可卡因成瘾性的神经治疗哮喘，导致其滥用的主要原因是其强烈的中枢生物学基础。大量的实验证据表明，在可卡因的作神经兴奋作用。本文就可卡因对多巴胺能神经的作用下，VTA中多巴胺神经元的放电活动增强，从而用及机制作一综述。导致NAc及其他一些神经核的多巴胺释放增强。1脑部的奖赏通路2可卡因对多巴胺能神经的作用可卡因、吗啡等成瘾药物既有奖赏效应又有强2.1可卡因与中枢多巴胺转运体（DAT）化效应。奖赏（reward）是一种大脑视之为内在的、根

7、据DAT基因敲除小鼠在注射可卡因后并没有有时认为是必须获得的正性刺激，而强化（reinforc引发NAc中DA水平的上升，也没有引起奖赏机制的实验结果，可以看出，DAT在可卡因的奖赏机制中【】收稿日期2009-06-08[1]*通讯作者（Towhomcorrespondenceshouldbeaddressed）发挥着重要作用。也有研究表明，可卡因也同样作·344·解剖科学进展2009年第15卷第3期用于SERT、NET，使得突触间隙的5-HT、NE也增出来的（JavoyandGlowinski，1971；Korf,1976），

8、[2]而在可卡因处理后，这些多巴胺可以在突触前末梢高，但是主要作用对象还是DAT。运用基因克隆的手段，通过从动物和人脑黑质的基因文库中筛选出受到刺激后很快地释放出来，同时在可以耗竭突触DATcDNA进行氨基酸序列分析发现，中枢DAT是由前末梢内储存的DA的α-甲