托吡酯对多巴胺能神经元保护作用研究

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1、硕t学位论文托毗酯对多巴胺能神经元保护作用研究姓名：王喜丰申请学位级别：硕士专业：神经病学指导教师：孙圣刚20090501第一部分托毗酯对帕金森病大鼠多巴胺能神经元的影响及作用机制目的研究托吡酯对帕金森病人鼠多巴胺能祌经元的影响及作用机制。方法48只雄性Sprague—Dawley大鼠随机分成4组：生理盐水组(A组)，6-0HDA组(B组)，造模前托毗酯预处理组(C组)和造模后托毗酯处理组(D组)，每组各12只。第1〜3d,A、B、D组分别行生理盐水灌胃，C组用托毗酯稀释后灌胃，第4d，B、C、D组分别向右侧纹状体注入6-OHD

2、A,A组注入生理盐水，第5〜7d，A、B、C组行生理盐水灌胃，D组用托毗酯(剂量同前)稀释后灌胃。分別于造模后第4天，28天断头处死。用免疫组织化学方法观察黑质区域A酪氨酸羟化酶(TH)阳性细胞数量，用分光光度计测定纹状体A超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)和丙二醛(MDA)含量。结果与B组损毁侧比较，C、D组损毁侧黑质TH阳性细胞计数明显增多(P<0.01),纹状体内SOD及GSH-Px活性显著增高，MDA含量明显降低，同吋C、D组之间比较差异有显著性(P<0.01)。结论托毗酯对DA能神经元具有保护

3、作用，其保护机制可能与降低脂质过氧化水平及毒性产物的作用和减少自由基的产生奋关。关键词托毗酯；多巴胺能神经元；神经保护第二部分托毗酯对帕金森病大鼠模型黑质纹状体中氨基酸含量的影响目的观察托毗酯对帕金森病大鼠黑质纹状体中氨基酸含量的影响，探讨托毗酯用于帕金森痫防治的可能性。方法30只雄性Sprague—Dawlcy大鼠随机分成3组：生理盐水组（A组），6-羟基多巴胺（6-OHDA）组（B组），托毗酯（TPM）+6-OHDA组（C组），每组各10只。C组在造模前一周开始给予TPM（每天100mg/kg）稀释4ml后灌胃，连续两周。生

4、理盐水组，6-OHDA组给予生理盐水4ml灌胃做对照.分别于造模后4周断头处死。用高效液相色谱法（HPLC）测定黑质纹状体中氨基酸含量。结果C组与B组比较，黑质纹状体屮谷氨酸（Glu）、天门冬氨酸（Asp）含量显著下降（P<0.01），甘氨酸（Gly）、？-氨基丁酸（GABA）的含量明显增加（P<0.01）o结论TPM能够减少PD人鼠黑质纹状体兴奋性氨基酸的含量，增加抑制性氨基酸的含量，从而减轻兴夼性氨基酸的毒性作用。关键词托吡酯；帕金森病；氨基酸；人鼠PartIEffectandmechanismoftopiramateond

5、opaminergicneuroninparkinsoninaratsAbstractObjectiveTostudytheeffectandmechanismofactionoftopiramate(TPM)ondopaminergicneuroninparkinsoninarats.MethodsForty-eightmaleSprague-Dawleyratsweredividedrandomlyintofourgroups:groupA，injecting0.9%salinesolutionintoadultratsri

6、ghtstriatum(n=12);groupB，injecting6-hydroxydopaminintoadultratsrightstriatum(n=12);groupC，TPMpretreatmentbeforeinjecting6-hydroxydopaminintoadultratsrightstriatum(n=12);groupD，TPMpost-treatmentafterinjecting6-hydroxydopaminintoadultratsrightstriatum(n=12);Fromthe1stt

7、othe3rdday，groupsA，BandDwereintragastricadministrationwith0.9%salinesolution.groupCacceptedTPM.The4thday，groupsB，C，Daccepted6-OHDAsolutioninjectionsintotherightstriatum.GroupAwasaccepted0.9%salinesolution，.Fromthe5thto7thday.groupsA,BandCwereintragastricadministratio

8、nwith0.9%salinesolution，groupDacceptedTPM(doseditto).Onthe4thand28thafterthemodelswereestablished,allanimalsofeachgroupweresacrific