鱼藤酮对大鼠中脑神经元多巴胺转运、储存和代谢的影响

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1、中国药理学与毒理学杂志２００８年６月；２２（３）：２２７－２３２ＣｈｉｎＪＰｈａｒｍａｃｏｌＴｏｘｉｃｏｌ２００８Ｊｕｎ；２２（３）：２２７－２３２·２２７·鱼藤酮对大鼠中脑神经元多巴胺转运、储存和代谢的影响赛燕，吴强，李云鹏，叶枫，董兆君（第三军医大学军事预防医学院防化医学教研室，重庆４０００３８）摘要：目的探讨鱼藤酮对多巴胺（ＤＡ）神经元选鱼藤酮（ｒｏｔｅｎｏｎｅ）是一种线粒体复合体Ⅰ抑制择性毒性作用的可能机制。方法大鼠背部ｓｃ鱼剂，近年来广泛应用于蔬菜、瓜果等病虫害的防治和－１－１［１］藤酮（１．０或１．５ｍｇ·ｋ

2、ｇ·ｄ）２８ｄ，观察大鼠的外鱼塘清理，其造成的环境污染及对人体的危害正观和行为变化。然后麻醉处死大鼠，取中脑黑质组日益引起关注。大量流行病学及动物实验表明，鱼织。分别用免疫组织化学法、Ｗｅｓｔｅｒｎ蛋白印迹法和藤酮与帕金森病（Ｐａｒｋｉｎｓｏｎｄｉｓｅａｓｅ，ＰＤ）发病有一定ＲＴＰＣＲ法检测鱼藤酮对大鼠中脑黑质ＤＡ神经元的相关性，鱼藤酮可选择性地使黑质／纹状体多巴胺突触囊泡单胺转运体（ＶＭＡＴ２）表达的影响；以卞胺能神经系统变性。但其作用机制尚不清楚。鱼藤酮为底物进行比色，检测组织单胺氧化酶（ＭＡＯ）的活是否影响神经元内

3、多巴胺（ｄｏｐａｍｉｎｅ，ＤＡ）的转运和性；高效液相色谱荧光检测器流速梯度法测定黑质储存功能造成ＤＡ转运障碍，使过多的ＤＡ在细胞组织内ＤＡ及其代谢产物３，４二羟基苯乙酸质内积聚，激活ＤＡ代谢，从而导致神经元的细胞毒（ＤＯＰＡＣ）和高香草酸（ＨＶＡ）的含量。结果性效应，目前国内外未见报道。因此，本研究采用整注射鱼藤酮２８ｄ后，大鼠发生外观和行为改变，出体动物模型，探讨鱼藤酮对大鼠中脑ＤＡ神经元突现类帕金森病症候群特征；中脑黑质ＤＡ神经元触囊泡单胺转运体（ｖｅｓｉｃｕｌａｒｍｏｎｏａｍｉｎｅｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒＶＭＡＴ２

4、蛋白免疫深染的细胞数量减少；鱼藤酮１．０２，ＶＭＡＴ２）表达及与ＤＡ代谢密切相关的单胺氧化－１和１．５ｍｇ·ｋｇ组ＶＭＡＴ２蛋白和基因表达与正常对酶（ｍｏｎｏａｍｉｎｅｏｘｉｄａｓｅ，ＭＡＯ）活性的影响，以期为照组比较明显降低，ＭＡＯ活性分别从对照组的阐明鱼藤酮选择性ＤＡ神经元毒性作用机制提供实（２３．６±７．６）升高至（３７．８±５．０）和（４０．５±４．３）验依据。－１－１ｋＵ·ｈ·ｇ蛋白，均具有统计学意义；实验组大鼠中脑黑质组织内ＤＡ及其代谢产物ＤＯＰＡＣ和ＨＶＡ含１材料与方法量明显减少。结论鱼藤酮可抑制大鼠中脑黑质

5、ＤＡ神经元ＶＭＡＴ２的表达，增强ＤＡ代谢相关酶ＭＡＯ的１．１试剂和仪器活性，进而影响ＤＡ的转运、储存和代谢，这可能是鱼鱼藤酮（美国Ｓｉｇｍａ）；ＤＡ，３，４二羟基苯乙酸藤酮ＤＡ神经元选择性毒性作用机制之一。（３，４ｄｉｈｙｄｒｏｘｙｐｈｅｎｙｌａｃｅｔｉｃａｃｉｄ，ＤＯＰＡＣ）和高香草关键词：鱼藤酮；多巴胺；突触囊泡单胺转运体；酸（ｈｏｍｏｖａｎｉｌｌｉｃａｃｉｄ，ＨＶＡ）标准品（美国Ｓｉｇｍａ）；单胺氧化酶；神经元ＭＡＯ活性测定试剂盒（中国南京建成生物工程公司）；Ｔｒｉｓ碱，过硫酸铵，十二烷基磺酸钠，四甲基乙中图分类

6、号：Ｒ９９６二胺，甘氨酸，低分子量蛋白标准品和琼脂糖等（美文献标识码：ＡＴＭ国Ｓｉｇｍａ）；抗ＶＭＡＴ２抗体，ＳＰ９００２ＨｉｓｔａｉｎＰｌｕｓ文章编号：１０００３００２（２００８）０３０２２７０６试剂盒和ＤＡＢ显色试剂盒（美国ＳａｎｔａＣｒｕｚ）；ＰＣＲＤＯＩ：１０．３８６７／ｊ．ｉｓｓｎ．１０００３００２．２００８．０３．０１２标准品和焦碳酸二乙脂，ＲＮＡ酶抑制剂，逆转录酶，５×逆转录酶缓冲液，脱氧核苷酸，ＴａｑＤＮＡ聚合收稿日期：２００７１０１５接受日期：２００８０１１５酶和寡聚脱氧胸腺嘧啶核苷酸

7、（美国Ｐｒｏｍｅｇａ）；溴基金项目：国家自然科学基金项目（３０４００３４７）化乙啶，考马斯亮蓝Ｒ２５０，丙烯酰胺和双甲叉丙烯作者简介：赛燕（１９７６－），山东威海人，博士，讲师，主要从事环境毒物神经毒理学研究，Ｔｅｌ：（０２３）酰胺等由华美生物公司采购；甲醇和ＫＨ２ＰＯ４为色６８７５２３５６，Ｅｍａｉｌ：ｓａｉ２０００ｃｎ＠ｙａｈｏｏ．ｃｏｍ．ｃｎ谱纯，其他试剂均为国产分析纯。紫外可见光分光光度计（日本岛津）；电泳仪及垂直电泳槽（美国联系作者Ｔｅｌ：（０２３）６８７５２２８５·２２８·ＣｈｉｎＪＰｈａｒｍａｃｏｌＴｏ

8、ｘｉｃｏｌ２００８Ｊｕｎ；２２（３）ＢｉｏＲａｄ）；石蜡切片机（英国）；多功能电子自动蠕１．６大鼠中脑黑质组织ＭＡＯ活性测定动泵（中国）。给大鼠ｓｃ鱼藤酮２８ｄ后，麻醉，断头，取脑于冰１．２动物分组上分离中脑黑质组织。组织蛋白以苄胺为底物，在健康成年ＳＤ大鼠８０只，合格证号：ＳＣＸＫ（渝）ＭＡＯ作用下