厄洛替尼与化疗药物不同次序给药对nsclc细胞的作用

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1、厄洛替尼与化疗药物不同次序给药对NSCLC细胞的作用计：学位论文：42页表格：7个插图：15幅田雪指导教师：陶秀娟教授申请学位级别：硕士学位论文提交日期：2012年4月学位授予单位：大连医科大学专业名称：肿瘤学论文答辩日期：2012年5月学位授予日期：2012年6月评阅人：答辩委员会主席：独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得大连医科大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一

2、同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名：签字日期：兰!兰年上月型日目录一、摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1(一)中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1(二)英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯3二、正文⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯5，、—¨—L(、一，)日IJ舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．“⋯⋯⋯⋯··⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯5(二)材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯7(三)结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯12(四)讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯24(五)结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯27(六)参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯28三、文献综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯31(一)综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯31(二)参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯37四、附录⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯41五、致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯42厄洛替尼与化疗药物不同次序

4、给药对NSCLC细胞的作用硕士生姓名：田雪指导教师：陶秀娟教授指导小组：喻卫红张晶专业名称：肿瘤学摘要目的：肺癌是引起世界范围内癌症相关死亡的主要原因，其中非小细胞肺癌(Non．smallcelllungcancer，NSCLC)约占肺癌总数的80％。以铂类为基础的联合化疗是晚期NSCLC的传统治疗方法，但疗效已达平台期。随着分子生物学的发展，表皮生长因子受体．酪氨酸激酶抑制剂(epidermalgrowthfactorreceptortyrosinekinaseinhibitors，EGFR．TKIs)厄洛替尼(erlotinib)

5、在NSCLC治疗中发挥重要作用。研究显示，部分化疗药物与厄洛替尼序贯应用可提高临床疗效。EGFR基因突变型患者对厄洛替尼治疗具有良好的反应性，但NSCLC患者多数为EGFR基因野生型。对EGFR野生型患者序贯应用化疗药物与厄洛替尼是否能够临床获益，目前研究较少。本实验通过应用厄洛替尼与紫杉醇及EP方案不同次序给药，检验其对EGFR基因野生型NSCLC细胞的作用，探索对NSCLC细胞抑制作用的最佳序贯用药方案，为临床合理用药提供理论参考。方法：应用不同浓度的厄洛替尼、紫杉醇及EP(顺铂+依托泊苷)方案抑制A549与NCI-H292细胞增

6、殖，MTT法检测两种细胞不同浓度下的吸光度，应用公式计算细胞存活率，正规机率单位法计算药物半数抑制浓度(IC50)。厄洛替尼与紫杉醇组合分为6组：对照组、厄洛替尼组(E)、紫杉醇组(T)、联合用药组(T+E)、先用紫杉醇组(T．E)、先用厄洛替尼组(E．T)；厄洛替尼与EP方案组合分为6组：对照组、厄洛替尼组(E)、EP方案组(EP)、联合用药组(EP+E)、先用EP方案组(EP—E)、先用厄洛替尼组(E．EP)。MTT法检测细胞增殖，计算细胞存活率。细胞凋亡试剂盒(AnnexinV—FITC／PI)及碘化丙啶(PI)对细胞进行处理，

7、应用流式细胞仪检测细胞凋亡及细胞周期，Modit软件对细胞周期进行分析。结果：1．厄洛替尼、紫杉醇及EP方案抑制A549及NCI—H292细胞生长的作用呈现浓度依赖性，随着药物浓度的提高细胞抑制率逐渐增加。2．A549细胞联合用药组及序贯用药组对细胞的抑制作用均强于单药组(P<0．05)，其中T．E组及EP—E组较联合用药组及先用厄洛替尼组相比细胞存活显著减少(P<0．05)；NCI．H292细胞联合用药组对细胞的抑制作用强于单药组(P0．05)。3．T．E及EP．E组A

8、549细胞凋亡率显著高于单药组(P<0．05)，E．T组较T组细胞凋亡减少(P