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1、厄洛替尼治疗老年晚期NSCLC36例临床评价【关键词】非小细胞肺癌;靶向治疗;厄洛替尼第一作者:陈光(1976),女,主治医师,主要研究肿瘤内科疾病。厄洛替尼(erlotinib)于2007年3月在中国上市,商品名为特罗凯,已批准用于晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的二线或三线治疗,且毒副反应轻。本文对应用厄洛替尼治疗的36例老年晚期NSCLC进行临床评价。 1材料与方法 1.1一般资料 本组NSCLC患者36例,均经病理组织学和(或)细胞学检查确诊为晚期NSCLC。男28例,女8例,年龄70~80岁,中位年龄72岁。鳞癌14例,腺
2、癌22例。根据TNM分期:Ⅲa期6例,Ⅲb13例,Ⅳ期17例。 1.2治疗方法 厄洛替尼(特罗凯)剂量为150mg/d,在进食前1h或进食后25h服用,持续用药直到肿瘤进展或因毒副作用不能耐受为止。 1.3疗效及毒性评价标准 近期疗效参照WHO关于实体瘤评价标准统一进行制定,分为完全缓解(CR),部分缓解(PR),稳定(SD)和进展(PD)。毒性反应按WHO关于急性与亚急性毒性反应评价标准分为0~I级。临床受益反应(CBR)标准:止痛药用量减少≥50%,疼痛程度减轻≥50%,体力状况评分改善≥20分,体重增加≥7%;持续4w以上的
3、临床改善,并且无任何一项指标恶化。采用欧洲癌症研究和治疗组织简体中文版的生活质量调查核心问卷QLQC30和肺癌专用问卷QLQLC13对生活质量和症状进行评价。 1.4统计学分析 应用SPSS11.0统计软件进行统计学分析。两组间临床资料,TTP和中位生存期比较用t检验,临床有效率及1年生存率的比较用Fisher确切概率法检验。 2结果 2.1近期疗效5 CR0例,PR9例,SD12例,PD15例,有效率(CR+PR)25.0%,稳定率33.3%,临床收益率(CR+PR+SD)为58.3%。中位疾病进展时间(TTP)5.8个月
4、,中位生存期8.9个月,1年生存率31.1%。 2.2毒副反应 主要的毒副反应为皮疹和腹泻,对轻度皮疹者,局部可使用1%或2.5%氢化可的松软膏涂抹患处,每日2次。对中度皮疹者,可使用2.5%氢化可的松软膏、1%氯林可霉素凝胶涂抹患处,并联合多西环素100mg,每日2次口服。8例腹泻患者给予洛哌丁胺治疗后,继续口服特罗凯。未发现骨髓抑制和外周血像改变。 2.3生活质量及症状缓解 治疗后全身症状(乏力、食欲、睡眠、疼痛)改善超过50%,其中乏力改善最显著(70%)。肺癌相关症状(咳嗽、呼吸困难、胸痛、咯血)改善超过50%,其中咳嗽改
5、善最显著(64.3%)。症状改善时间均在用药1个月内,以第1、2周为主。生活质量改善超过50%。即使是PD的患者,也有30%~50%患者QOL改善,30%~60%患者症状缓解。 3讨论5由于老年人往往合并心脑肝肾等慢性基础疾病,选择化疗方案十分棘手〔1〕。厄洛替尼是治疗晚期NSCLC的分子靶向药物,疗效明显且毒性反应低,适用于老年体弱者。厄洛替尼是一种新型的口服表皮生长因子受体酪氨酸激酶(EGFRTK)抑制剂,与细胞质内位于HER1/EGFR分子的酪氨酸激酶结构区的三磷酸腺苷结合袋特异性结合〔2〕,有效抑制酪氨酸激酶活性及下游信号传导
6、,抑制肿瘤细胞增殖、侵袭、转移,降低肿瘤细胞黏附能力,促进肿瘤细胞凋亡,增强对化疗的敏感度,从而延长肿瘤患者生存期〔3〕。晚期NSCLC已无法彻底根治,医治的主要目标是延长生命、提高生活质量。本组36例临床疗效结果显示:单药有效率25.0%(9/36),稳定率33.3%(12/36),临床收益率58.3%(21/36),TTP5.8个月,中位生存期8.9个月,1年生存率31.1%。显示厄洛替尼治疗后QOL和症状改善明显,均超过50%。即使是PD的患者,其QOL和症状也得到不同程度地改善,其中以乏力和咳嗽的改善最为显著。老年患者各器官生理功
7、能衰退,肝脏合成、解毒功能也逐渐减弱,肾脏排泄、清除功能以及骨髓再生、储备功能减弱,导致机体对药物的药代动力学及不良反应等方面的改变明显不同于中青年患者。从本组临床观察来看,厄洛替尼单药不仅能缓解老年晚期NSCLC患者病情,而且还能改善患者生存质量,具有较好的安全性,其毒副反应轻,患者易耐受。缓解症状、提高生活质量是厄洛替尼治疗晚期NSCLC患者的绝对优势。【参考文献】51YardenY.TheEGFRfamilyanditsligandsinhumancancer.signallingmechanismsandtherapeuticop
8、portunities〔J〕.EurJCancer,2001;37Suppl4:S3S8. 2AkitaRW,SliwkowakiMX.Preclinicalstudieswitherlo