厄洛替尼增强cik细胞对肺腺癌hcc827细胞的杀伤

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1、０４７２单位代码：１学术学位囚专业学位口学号１２３２００３中图分类号：Ｒ７３４．２密级：公开：ｋＭ多ｉ硕±学位论文厄洛替尼增强ＣＩＫ细胞对肺腺癌ＨＣＣ８２７细胞的杀伤ＩＥｒｌｏｔｍ化Ｅｎｈａｎｃｅｄ化ｅＣＩＫＣｅｌｌ－ｉｍｅｄｉａｔｅｄＬｓｓ＜：〇ｌｕｎｇｙａｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏｍａＨＣＣ８２７ｃｄｌｓ．作者姓名：张世魁导师姓名：梅家转教授学科ｎ类：内科学专业名称：肿瘤学培养院系：郑州人民医院二〇—五年四月完成时间：Ｅ－ｉｉｏｔｉｎｉｂＥｎｈａｎｃｅｄ化ｅＣＩＫＣ

2、ｅＵｍｅｄｉａｔｅｄＬｙｓｉｓ化ｌｕｎａｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏｍａＨＣＣ８２７ｃｅｌｌｓｇＡＴｈｅｓｉｓＳｕｂｍｉｔｔｅｄｆｏｒｔｈｅＤｅｒｅｅｏｆＭａｓｔｅｒｇＣａｎｄｉｄａｔｅ：ＺｈａｎＳｈｉｋｕｉｇＳｕｅｒｖｉｓｏｒ：Ｐｒｏｆ．ＭｅｉＪｉａｚｈｕａｎｐＸｉｎｘｉａｎｇＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ新乡医学院学位论文原创性声明本人郑重声明；所呈交的论文是本人在导师的指导下独立进行研究所取得的研宛成果。除了文中特别加Ｗ标注引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体己经发表或

3、撰写的成果作品。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均己在文中抖明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律后果由本人承担。呵＂方作者签名；／￡曰期：户／知ｆ月７日參｜学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留。并向国家有关部口或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅本人授权新乡医学院可Ｗ将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可Ｗ采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。＂＂（＞１Ｖ）本学位论文属于请在（＾下相应方框内打：１．密后适用本授

4、权书。保密□，在＿年解２．不保密ｄ。作者签名；日期；月日？导师签名：姑曰期月曰獅目录摘要（１）Ａｂｓｔｒａｃｔ（３）前Ｓ（６）材料与方法（１１）（２０）讨论（２４）小结（２７）附？（２８）参考文献（２９）ＮＫＧ２Ｄ４综述：及其配体与卿瘤的关系研巧进展（３）附录（６３）攻读学位期间发表文章情况（６６）…致谢（６７）个人简历（６９）新乡医学院硕±论文厄洛替尼増强ＣＩＫ细胞对肺腺癌ＨＣＣ８２７细胞的杀伤摘要

5、背景；肺癌是癌症死亡的最主要原因一。传统的化疗疗效已达到了个平台期。近年来分子報向药物治巧已成为晚期非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）的主要治疗手段，特别是表皮生长因子受体（ＥＧＦ巧突变的患者，能够明显从ＥＧＦＲ酪氨酸激酪抑制剂ＴＫＩ）中获益。然而（大部分患者治疗一段时间后会出现临床耐药。近年来ＥＧＦＲ家族药物联合细胞因子诱导的杀伤ＣＩＫ细胞的抗脚瘤治疗引起了人们的关注－Ｉ，探讨ＥＧＦＲＴＫ对ＣＩＫ细胞杀伤（）ＥＧＦＲ突变人肺腺癌ＨＣＣ８２７细胞的影响及分子机制，可为ＮＳＣＬＣ的治疗提供新的思路。目的：ＦＲ－ＴＫＥＧＦＲ下游主要

6、分子对人肺腺癌ＨＣＣ观察ＥＧＩ厄洛替尼及８２７细胞表面ＮＫＧ２Ｄ配体表达的影响，探讨厄洛替尼作用于人肺腺癌ＨＣＣ８２７细胞后，ＣＩＫ细胞对ＨＣＣ８２７细胞杀伤活性的变化。方杰１）分别Ｗ终浓度为Ｓｊｕｎｏｌ／Ｌ和ｌ〇ｎｍ〇ｙＬ的厄洛替尼处理ＨＣＣ８２７细胞后，用流式细胞仪检测细胞表面ＮＫＧ２Ｄ配体主要姐织相容性复合体铁链相关蛋白ＭＩＣＡ、Ｂ及（）ＵＬ１６结合蛋白（ＵＬＢＰ）１、２、３表达的变化。２ＨＣＣ８２７细胞培养２４ｈ后３－），分别ＷＥＧＦＲ下游分子麟脂醜肌醇激酶抑制剂ＬＹ２９４００２、丝裂原活化蛋白激酶抑制剂ＳＢ２０

7、３５８０、信号传导及转录激活因子３抑制剂ＳＴＡＴ２１、蛋白激酶Ｃ抑制剂Ｒｏｔｌｅｒｉｎ进行作用，！＾流式细胞仪分析ＨＣＣ８２７细胞表面ＭＩＣＡ、ＭＩＣＢ、ＵＬＢＰ１、ＵＬＢＰ２、ＵＬＢＰ３的表达，并与空白对照组进行比较。３）ＷＣＩＢＣ细胞为效应细胞，ＨＣＣ８２７细胞为鞭细胞，乳酸脱氨酶释放法检测ＣＩＫ细胞对未经药物作用组和厄洛替尼作用后组ＨＣＣ８２７细胞的杀伤率，及检测效靴比２０：１时经ＮＫＧ２Ｄ单抗封闭后的ＣＩＫ细胞对两组ＨＣＣ８２７细胞的杀伤率。１新乡医学院硕±论文结裝１与空白对照组比较，厄洛替尼５、１０ｍｏｌ／

8、Ｌ姐ＨＣＣ８２７细胞表面ＮＫＧ２Ｄ配体）ｎＭＩ