不同麻醉深度丙泊酚对犬脑不同区域γ-氨基丁酸的影响

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1、南方医科大学2009级硕士学位论文不同麻醉深度丙泊酚对犬脑不同区域丫．氨基丁酸的影响EffectofpropofolatdifferentanesthesiadepthonT-aminobutyricacidindifferentcerebralregionsindogs课题来源：广东省自然科学基金(9151051501000054；10151051501000104)专业名称麻醉学学位申请人指导教师答辩委员会主席答辩委员会成员论文评阅人汪燕林春水主任医师欧阳葆怡教授黄焕森教授肖晓山教授徐世元教授肖金仿副教授招伟贤教授徐建设副教授梁仕伟副教授2012年5月16日广州不同麻醉深度丙

2、泊酚对犬脑不同区域Y一氨基丁酸的影响硕士研究生汪燕指导教师林春水摘要Y～氨基丁酸(Y-aminobutyincacid，GABA)是哺乳动物中枢神经系统最重要的抑制性神经递质。神经递质的摄取、释放与传递在中枢神经系统功能中发挥极其重要的作用，不同的神经递质在不同脑区的含量有明显的差异。不同靶浓度的丙泊酚，对于不同脑区不同神经递质摄取、释放与传递的影响程度及其过程，可产生不同麻醉深度。丙泊酚麻醉效应与中枢神经系统递质GABA之间的关系从上世纪80年代开始研究。丙泊酚的全麻作用可能是因抑制中枢神经系统突触传递或降低中枢神经系统兴奋性，其分子作用机制可能与神经细胞膜上离子通道的活性变化

3、有关，其中GABA及门控C1一通道复合物在全麻作用中发挥着重要的作用。Orser等以小鼠神经元为实验材料观察了丙泊酚对GABA的影响：低浓度(2一lOOumol／L)丙泊酚呈浓度依赖性增强GABA的全细胞电流，延长GABA诱发的电流衰减时间；中浓度(100—2000um01／L)丙泊酚直接促进神经末梢释放GABA：极高浓度丙泊酚抑制GABA释放，这说明丙泊酚对GABA的释放具有浓度选择性。姚尚龙等应用大鼠皮层脑片研究发现，临床相关浓度的丙泊酚可增强GABA和GABA．受体激动剂毒覃碱(muscim01)等引起的氯离子摄取，说明丙泊酚促进了GABA和GABA^受体激动剂介导的氯离子

4、通道的开放。除氯离子通道外，对GABA．受体本身也产生多种影响，如减慢GAB&受体通道失活，减慢其脱敏感过程，从而延缓抑制性突摘要触后电位(InhibitoryPostsynapticPotential，IPSP)的衰退。脑摄取概念的提出及其基本研究方法基于质量平衡法则(massbalanceprinciples)。药物随血液灌注入脑，由于药物的分布和消除而从血管内分布到血管外进入脑实质的过程为脑摄取。我们前期研究发现，单次静脉注射达到不同的麻醉深度时，犬不同脑组织区域丙泊酚的分布不同：浅麻醉状态时桥脑丙泊酚浓度最高，深麻醉状态时丘脑最高，海马最低。丙泊酚70mg．kg～．h-,

5、恒速静脉输注30min，犬脑动、静脉血药浓度达平衡状态，此时丙泊酚脑摄取达动态平衡，除背侧丘脑丙泊酚浓度较高外，在其他区域组织分布均衡。当丙泊酚70mg．kg～．h_恒速静脉输注50min，脑摄取处于稳定平衡状态，在犬脑各区域(背侧丘脑、上丘脑、后丘脑、下丘脑、底丘脑、额叶、顶叶、颞叶、枕叶、海马、扣带回、小脑、中脑、脑桥、延髓、颈髓)丙泊酚呈均衡分布。不同麻醉深度下不同脑区的抑制性神经递质女IGABA的变化如何，未见报道。本研究，采用高效液相色谱紫外法(High—pressureliquidchromatographyultravioletspectroscopy，HPLC—U

6、V)，进一步观察丙泊酚恒速输注(55，70mg．kg～．h-')50min时，不同麻醉深度丙泊酚对犬脑各区域(背侧丘脑、上丘脑、后丘脑、下丘脑、底丘脑、额叶、顶叶、颞叶、枕叶、海马、扣带回、小脑、中脑、脑桥、延髓、颈髓)GABA的影响，旨在探讨不同麻醉深度下丙泊酚脑摄取和分布平衡时犬脑不同区域GABA的变化特点，为阐明不同麻醉深度丙泊酚对不同区域抑制性神经递质的影响及其麻醉作用机制提供实验依据。材料和方法l实验动物准备与分组12只健康犬(实验动物由南方医院动物实验中心提供)，雌雄不拘，年龄12—18个月，体重lO-12kg，随机分为两组，浅麻醉组(L组)和深麻醉组(D组)，每组6

7、只。实验均安排在白天进行。实验前禁食、禁饮10小时。实验时由右后肢大隐静脉建立静脉通路。2麻醉实施Ⅱ硕士学位论文L组：右后肢大隐静脉注入丙泊酚5．5mg．kg～，55mg．kg一．h。1恒速静脉输注50分钟。D组：右后肢大隐静脉注入丙泊酚7．Omg．kg～，70mg．kg～．h-'恒速静脉输注50分钟。注射时间为15s。续以两组实验犬达到相应的麻醉深度后，经口插入ID9号气管导管，固定并连接呼吸机，吸纯氧，调节呼吸频率(20—25)次．分1和潮气量15m1．kg～，使呼气末二氧化