不同1p杂合缺失特性少枝胶质细胞瘤患者预后与差异蛋白相关性研究

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1、复旦大学博士学位论文不同1p杂合缺失特性少枝胶质细胞瘤患者预后与差异蛋白相关性研究姓名：吴靖宇申请学位级别：博士专业：临床医学八年制指导教师：黄峰平2012-04-13复旦大学博士学位论文不同lp杂合缺失特性少枝胶质细胞瘤患者预后与差异蛋白相关性研究中文摘要不同1p杂合缺失特性少枝胶质瘤患者预后与差异蛋白相关性研究中文摘要胶质瘤是中枢神经系统最常见的肿瘤，发病率高，但治愈率低。尽管外科新技术的发展以及化疗、放疗的广泛应用使得胶质瘤的预后有所改善，但是大多数胶质瘤的预后仍然较差。少枝胶质细胞瘤(Oligodendrogl

2、ioma，OG)占胶质瘤的4．15％，占所有原发脑肿瘤的2-5％，是常见的成人神经系统恶性肿瘤之一，也是第一个经临床试验证实其预后与肿瘤的基因特征有关联的中枢神经系统肿瘤。研究发现这些对化疗敏感的少枝胶质瘤大都具有lp／19q的杂合性缺失(Lossofheterozygosity，LOH)。进一步的研究显示具有不同lp／19qLOH(或lpLOH)特征的这两类肿瘤在很多方面还有差异，如好发部位、肿瘤对放疗的敏感性及最终的预后等等。这些都说明在光镜下无法区分的这两种肿瘤可能是两类分子生物学特征不同的肿瘤，对它们的分型可能

3、有助于临床的治疗和预后的判断。目前除了ip／19q染色体的差异以外，人们已经在两类肿瘤中找到了表达差异的蛋白，但是对差异蛋白与患者雨后的关联及最终的分子生物学机制仍然知之不多，所以有必要对此进一步的研究。免疫组化是临床上常用的对病理进行辅助诊断的方法，操作简单，费用便宜，它可以通过对细胞内染色的有无进行定性，通过染色的位置进行蛋白的定位，并根据染色的深浅程度进行半定量的检测。我们此次使用免疫组化的方法对已确定lpl9q分型的患者的肿瘤标本切片进行半定量的蛋白检测，并探讨差异蛋白与少枝胶质瘤患者预后情况的相关性。胶质瘤病

4、人的身体状况、活动能力及医疗需求等情况常用Karnofsky行为评分(KPS)来评估，将患者按照自己的身体状况分为11个等级，从100(无症状及体征)到0(死亡)依次递减。自从1948年问世以来，KPS已经成为应用最广泛的评估患者身体状况的方法。一般认为分值大于60分的患者方可以耐受常规的癌症治疗方案或者可纳入临床试验。我们对已进行少枝胶质细胞瘤切除的患者进行随访，通过KPS评分对患者的术后身体情况进行评估，并与差异蛋白进行相关性的探讨。复旦人学博士学位论文不同1口杂台缺失特性少枝胶质细胞瘤患者预后与砉第一部分HMGB

5、l、MAP2、UBAl、ATP61不同lpLOll特征的少枝胶质瘤中的表达差：目的：验证HMGBl、MAP2、UBAl、ATP6v1E1等特征的少枝胶质瘤中的表达并分析其意义。方法：用免疫组化的方法验证HMGBl、MAP2、UI差异蛋白在23例1p杂合性缺失和2l例lp正常的少枝尾异性结果：免疫组化对44例少枝胶质细胞瘤标本的HM的半定量分析结果显示在lpLOH组OG中的表达较1p在1p正常组OG中较lpLOH组高。结论：HMGBl、MAP2、UBAl、ATP6V1E1在不I质瘤中的表达具有差异性，这些特异蛋白都有望用

6、于免垂分子分型，并进一步用于OG的预后判断和指导治疗。第二部分MAP2、ATP6V1EI蛋白与少枝胶质瘤患目的：探讨MAP2和ATP6V1E1两种差异蛋白与型的相关性方法：随访33例少枝胶质细胞瘤患者术后2年的I《MAP2和ATP6V1E1两种差异蛋白的免疫组化评分进行结果：MAP2及ATP6V1E1两种蛋白与少枝胶质瘤有着显著地相关性，将两种蛋白的IHC评分整合后，这结论：MAP2及ATP6V1E1与少枝胶质瘤的化疗敏I复旦大学博士学位论文不同1p杂合缺失特性少枝胶质细胞瘤患者预后与差异蛋白相关性研究英文摘要Corr

7、elationanalysisbetweendifferentialproteinsandprognosisofoligodendrogliomaswithandwithoutIpLOHABSTRACTGliomaiSoneofthemostcommoncentralnervoussystemtumors．Theincidenceofgliomaishi。ghandthetreatmentefficacyhasnotbeensatisfactory．Betterprognosisofgliomahasbeenachie

8、vedwiththeimprovementofsurgicaltechniqueandthewidespreadapplicationofchemotherapyandradiotherapy,howevertheoverallprognosisofmostgliomasisstillpoor．Oligodendroglioma(