运用蛋白组学方法筛选鉴别星形细胞瘤与少突胶质细胞瘤的蛋白标志物

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1、南京大学博士论文目录目录⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯I中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯v英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯ⅥI缩略词表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯X绪{念⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1正文Proteomicidentificationofdifferentialmarkersforol-godendrogIiomasandastrocytomas⋯．．．．．．．⋯．．．．⋯⋯．．．．⋯．⋯．⋯⋯．．．

2、．⋯．．．．．⋯⋯．．⋯．．z17Introduction．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．47MaterialsandMethods．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．49Results⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯54FiguresandTables⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯57Discussion⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

3、⋯65Conclusion．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．全文总结⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯附录⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯68727375南京大学博士论文．1上．．jL．H!J吾星形细胞瘤和少突胶质细胞瘤是中枢神经系统原发性肿瘤中常见的两种胶质瘤类型，这两种肿瘤的生物学特性以及对于放化疗等治疗反应的差异性决定了不同的预后，影像学技术为这两

4、种肿瘤的诊断提供了一定依据，对肿瘤类型的最终确定仍然依赖于病理诊断，但是对这两种肿瘤及混合性少突星形细胞瘤的病理学诊断受组织形态学多样性及不典型性、病理医师主观差异性及缺乏特异性蛋白标志物等因素的影响仍存在困难和挑战，因此明确诊断和鉴别诊断这两种肿瘤有助于选择针对性的治疗方案，达到最有利于患者的治疗效果。根据2007年世界卫生组织(WorldHealthOrganization，WHO)中枢神经系统肿瘤最新分类，星形细胞和少突胶质细胞来源的WHOIl级胶质瘤主要可分为三种组织学类型，即弥漫性星形细胞瘤、少突胶质细胞瘤和少突星形

5、细胞瘤。弥漫性星形细胞瘤分化较好，生长缓慢，但多表现出手术切除后易复发的倾向，这也可能与其向更高级别的肿瘤转化有关，即发展成为问变性星形细胞瘤(WH0III级)，并最终发展为继发性胶质母细胞瘤(WHO

6、V级)；少突胶质细胞瘤同样弥漫性的浸润脑实质，但进展为间变性少突胶质细胞瘤(WHO川级)的较少；而少突星形细胞瘤则是形态学上由少突胶质细胞瘤和弥漫性星形细胞瘤两种新生细胞类型组成的混合性肿瘤。对于这些肿瘤的诊断，神经影像学技术有可以提供一定的依据，但最终诊断仍然依赖病理，而病理诊断受各种因素的影响较大，尤其是混合型少突星形细胞瘤

7、的存在使得明确诊断进一步的困难。如能筛选出用以鉴别星形细胞瘤和少突胶质细胞瘤的蛋白标志物，则有助于明确诊断，为治疗和预后提供更为可靠的依据。而蛋白组学方法为筛选肿瘤特异性的蛋白标志物提供了方法，蛋白质组(proteome)t旨--种细胞、组织或有机体在整个生命过程中有基因组表达的以及表达后修饰的全部蛋白质，蛋白组学(proteomics)即是对细胞、组织或有机体实际表达的蛋白质组的研究。蛋白组Ⅱ南京大学博士论文学方法包括了细胞组织分离纯化、双向电泳技术、计算机图像分析与大规模数据处理技术及质谱分析技术等技术及研究手段。蛋白组学

8、方法在中枢神经系统良恶性肿瘤研究中，已经得到了广泛的应用，如脑膜瘤三种亚型即良性脑膜瘤(WHOl级)、不典型性脑膜瘤(WHO

9、I级)及间变性脑膜瘤(洲O⋯级)，I级和¨级以及II级和III级之问仅仅依靠形态学很难鉴别，运用蛋白组学方法筛选出15种蛋白用以鉴别良性和不典型性脑膜瘤，及9种蛋白鉴别不典型性和间变性脑膜瘤。运用蛋白组学方法，可以分析比较得到星形细胞瘤和少突胶质细胞瘤各自特异表达的蛋白，并对可能用于对两者进行鉴别诊断的蛋白进一步验证，以期找出较可靠的可用于对两者进行鉴别诊断的标志物，为临床诊断、鉴别诊断、治疗和预后提供

10、一定的依据。本文运用选择性组织显微切割、双向电泳技术及计算机图像分析对星形细胞瘤和少突胶质细胞瘤的蛋白组进行分析检测，并通过高效液相色谱技术及串联质谱分析对两者所表达的不同蛋白进行鉴定，双向电泳技术及计算机分析表明星形细胞瘤和少突胶质细胞瘤共有7种表达不同的蛋白，谷氨酰胺合成