脑胶质瘤组织SNAT1蛋白表达及其与预后的关系研究

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1、学校代码10459.学号或申请号201512484169.密级公开.硕士学位论文脑胶质瘤组织SNAT1蛋白表达及其与预后的关系研究作者姓名：杨卓导师姓名：王新军教授学科门类：医学专业名称：外科学培养院系：郑州大学第五临床学院完成时间：2018年4月AthesissubmittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofMasterExpressionofSNAT1ProteinandtheRelationshipwithPrognosisinHumanBrainGliomaTissueByZhuoYangSupervisor

2、:Prof.XinjunWangSurgicalMedicineTheFifthAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversityApril,2018脑胶质瘤组织SNAT1蛋白表达及其与预后的关系研究研究生：杨卓导师：王新军郑州大学第五附属医院河南郑州450052摘要目的胶质瘤作为神经系统最常见的肿瘤，尽管临床上手术切除+术后放化疗联合应用，复发率依然偏高，对患者的预后生存质量有明显的影响。目前已有研究表明人钠耦合中性氨基酸转运蛋白1（humansodiumcoupledneutralaminoacidtransporter1

3、,SNAT1）在人体多器官组织中呈异常高表达，可能参与了肿瘤组织生长侵袭过程。为此通过检测在神经胶质瘤组织中SNAT1蛋白的表达水平,探究其在胶质瘤组织中的表达与临床病理参数，从而判断SNAT1蛋白对胶质瘤患者预后生存的影响。方法选取2008年1月至2011年12月于郑州大学第五附属医院神经外科治疗的89例胶质瘤患者的胶质瘤组织及38例重型颅脑外伤患者的正常对照脑组织。纳入标准为患者初次发病，显微镜下肿瘤组织全切除，术前未接受放疗，化疗以及其他治疗，术后均统一接受化疗。89例胶质瘤患者中低级别胶质瘤55例（WHOⅠ-Ⅱ），高级别胶质瘤（WHOⅢ-Ⅳ）34

4、例，用免疫组织化学Envision法（二步法），蛋白质印迹法观察胶质瘤组织和正常对照组织中的SNAT1蛋白的表达与分布，采用两独立样本t检验分析蛋白质印迹中SNAT1蛋白的表达的差异，采用χ2检验分析SNAT1蛋白的表达与临床病理参数间（患者年龄，性别，肿瘤直径，病理级别，胶质瘤细胞成分，癫痫发作情况，术前KPS评分，头晕I病史，累及功能区，肿瘤部位，肿瘤位置）的关系，采用Kaplan-Meier法观察SNAT1蛋白的不同表达对患者预后生存的影响，建立Cox回归多因素模型分析影响患者预后的独立危险因素。结果1.SNAT1蛋白免疫组化显示情况：SNAT1蛋

5、白在肿瘤组织中的表达主要在胞浆中，可见黄色或棕黄色的颗粒物质，其阳性表达率为79.78%，阴性对照组中SNAT1阳性表达率为36.84%，肿瘤组织中SNAT1的表达明显高于阴性对照组（χ2=22.177，P=0.000）。高病理级别肿瘤组织中SNAT1蛋白的阳性表达率为97.06%，低病理级别组织中SNAT1蛋白的阳性表达率为69.09%，高病理级别中SNAT1蛋白阳性表达率明显高于低病理级别组织（χ2=10.186，P=0.001）。2.SNAT1蛋白印记法显示情况：将实验标本SNAT1蛋白的光密度条带与内参GAPDH蛋白条带值进行相比，所得值n代表S

6、NAT1蛋白表达水平，在对照组织中为n=0.14±0.11，肿瘤组织中为n=0.41±0.21,低病理级别中为n=0.32±0.13，高病理级别中为n=0.52±0.09，胶质瘤组织中SNAT1蛋白表达高于阴性对照组（t=-8.226,P=0.002），高病理级别中SNAT1蛋白表达水平高于低病理级别组织（t=-6.682,P=0.003）。3.SNAT1蛋白的表达与临床病理因素的关系：纳入与SNAT1蛋白表达可能相关的临床相关因素，经χ2处理后可发现：SNAT1蛋白的表达与病理级别（χ2=8.527，P=0.001），肿瘤直径（χ2=4.963，P=0

7、.013），癫痫发作情况（χ2=4.133，P=0.018），头晕病史（χ2=9.404，P=0.001）有关（均P<0.05），与患者年龄（χ2=0.545，P=0.232）、性别（χ2=0.633，P=0.297）、胶质瘤细胞成分（χ2=2.476，P=0.061）、术前KPS评分（χ2=1.830，P=0.084）、肿瘤左右侧（χ2=0.491，P=0.782）、累及功能区（χ2=0.223，P=0.421）、部位（χ2=0.262，P=0.877）无关（P>0.05）。4.SNAT1蛋白的表达与预后的的关系：通过Kaplan-Meier法制作生存

8、曲线，将SNAT1阴性表达归入低表达组，可知SNAT1蛋白低表达组患者术后生存时