肝癌组织中 survivin 蛋白、pcna 的表达及其与预后的关系论文

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1、肝癌组织中Survivin蛋白、PCNA的表达及其与预后的关系论文赵宗刚詹勇强倪勇张敏杰王成友【摘要】目的：探讨人肝癌组织中Survivin蛋白及增殖细胞核抗原（PA）的表达及其与预后的关系。方法：应用免疫组织化学染色对46例原发性肝癌组织中Survivin蛋白与PA的表达情况进行检测，并结合临床预后进行分析。结果：46例肝癌组织中Survivin蛋白表达阳性率为67.4%；Survivin蛋白表达阳性者肝癌细胞增殖指数显著高于表达阴性者；Survivin蛋白表达阴性患者与表达阳性患者比较，1年生存率差异无显

2、著性意义，但2年生存率前者显著高于后者。结论：Survivin蛋白对促进肝癌细胞快速增殖具有重要作用，Survivin蛋白的表达可以作为预后不良的重要指标。【关键词】肝细胞癌；Survivin；增殖细胞核抗原；预后；免疫组化〔Abstract〕ObjectiveTostudytheexpressionofsurvivinproteinandproliferatingcellnuclearantigen(PA)inhepatocellularcarcinoma(HCC)andtheprognosisofHCC.

3、MethodsTheexpressionofsurvivinproteinandproliferatingcellnuclearantigen(PA)in46casesofHCCinedbyimmunohistochemistrymethod.ResultsThesurvivinproteinexpressedin31of46casesofHCC(67.4%).TheexpressionofPAmunohistochemistry肝细胞癌是常见危害人类健康的恶性肿瘤。细胞增殖和细胞凋亡平衡的破坏可促使细胞的恶

4、性转化，最终导致肿瘤的发生、发展。Survivin是一个新发现的凋亡蛋白抑制剂（IAP）家族成员，具有抑制细胞凋亡和调节细胞有丝分裂的双重功能，是联系细胞周期和细胞凋亡界面的重要因子1。Survivin在多种恶性肿瘤细胞中过表达.freelbrosiniG等2报道用免疫组化和原位杂交检测肺癌、结肠癌、乳腺癌、胰腺癌和前列腺癌，在所有病例中Survivin均显著表达，而在邻近正常组织均无Survivin出现。Survivin还被发现存在于结肠息肉、乳腺炎、角化皮炎等一些癌前损伤组织中，说明Survivin基因的

5、表达出现在恶性转化前期，并可能具有促进这些损伤恶性转化的作用3。因此，有关Survivin与恶性肿瘤关系的研究逐渐受到人们的重视。正常情况下，Survivin的表达具有细胞周期依赖性，只在细胞周期的G2-M期表达。在有丝分裂的开始，Survivin与纺锤体的微管蛋白特异性结合，维护有丝分裂的正常进行。干扰Survivin和微管蛋白的反应，可致Survivin抗凋亡活性的丧失，增加caspase-3的活性，导致细胞的G2-M期凋亡，细胞分裂异常，伴有多倍体细胞形成4。这些结果提示，在细胞周期的G2-M期，Sur

6、vivin能对抗异常因素诱导的细胞凋亡，而在肿瘤细胞中，Survivin的过度表达，则可能使细胞克服这个凋亡的调控点而利于转化细胞，完成异常的有丝分裂。本研究采用免疫组化方法观察了46例肝癌组织中PA和Survivin蛋白的表达，结果发现，67.4%的肝癌中有Survivin蛋白表达，Survivin蛋白表达阳性者肝癌细胞增殖指数显著高于表达阴性者。研究发现，Survivin基因的表达与肝癌细胞PI密切相关，Survivin表达阳性的PI明显高于Survivin表达阴性的PI，表明Survivin基因在肝癌中

7、的异常表达与肝癌细胞增殖活性升高有关，可能促进肝癌细胞的恶性增殖。本研究还发现，Survivin蛋白表达阴性患者与表达阳性患者比较，1年生存率差异无显著性意义，但2年生存率前者显著高于后者，表明肝癌组织中Survivin蛋白的表达情况可作为一个判断肝癌病人预后的有效指标。肝细胞癌组织中Survivin的表达与PA的表达具有相关性，Survivin高表达者PI比较高。肝癌组织中Survivin的表达情况可作为一个判断肝癌病人手术治疗预后的参考指标。【