notch信号通路相关基因在儿童急性淋巴细胞白血病的表达及意义

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1、郑州大学硕士学位论文Notch信号通路相关基因在儿童急性淋巴细胞白血病的表达及意义姓名：李欢欢申请学位级别：硕士专业：儿科学指导教师：徐学聚201205摘要Notch信号通路相关基因在儿童急性淋巴细胞白血病．．的表达及意义研究生：李欢欢导师：徐学聚教授郑州大学第一附属医院儿科郑州450052研究背景：白血病(Leukemia)是人类造血组织的恶性增殖性疾病。白细胞在正常情况下生长、分化、发育，如果在一定阶段发生恶性变，使丧失J下常功能的恶性克隆产生无节制的增殖，引起全身器官组织广泛浸润，产生临床一系列的症状和体征。Notch信号通路是存在于生物进化过程中的高度保守的信号转导通路，其在一定程度上

2、调控细胞增殖、分化及凋亡，在心血管系统、胚胎干／祖细胞、血细胞发育形成以及肿瘤的发生发展过程均发挥关键作用。大量研究结果表明白血病的形成、发展、药物疗效以及预后生存与Notch信号通路中存在基因的突变和异常表达有关。目前儿童急性淋巴细胞白血病的治疗及预后已经有明显的提高，但仍有一部分患儿对化疗药物不敏感，且Notch信号通路在儿童急性淋巴细胞白血病中的作用机理尚未完全清楚。通过本实验对Notch信号通路在儿童急性淋巴细胞白血病作用机制有了更深入的认识，从而为药物的靶向治疗提供了更广阔的前景。目的通过检测Notch信号通路中受体Notchl、Notch2、Notch3，配体Jaggedl、摘要J

3、agged2、Deltal基因mRNA在儿章急性淋巴细胞白血病中的表达水平，以探讨其在儿章急性淋巴细胞白血病中的发病机制，并为儿童白血病的治疗提供实验室基础。方法采用实时定量逆转录酶链反应(RT．PCR)方法检测87例儿童急性B淋巴细胞白血病(B．触上)、23例儿童急性T淋巴细胞白血病(T-ALL)及35例同期正常对照组忠儿骨髓中受体Notchl、Notch2、Notch3，配体Jaggedl、Jagged2、Deltal基因mRNA的表达水平，同时检测方法的特异性和灵敏性。结果1Notch受体在儿章ALL组与对照组骨髓细胞中的表达水平：(1)Notch信号通路中，受体Notchl、Notch

4、2、Notch3在儿章B．ALL组与对照组之间差异无统计学意义(P>0．05)；(2)Notch信号通路中，受体Notchl在儿童T．ALL组中表达水平明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0．05)，而受体Notch2、Notch3在儿章T．铷上组与对照组之间差异无统计学意义(P>0．05)。2Noah配体在儿童ALL组与对照组骨髓细胞中的表达水平：(1)Notch信号通路中，配体Jaggedl在儿童B．ALL组中表达水平明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0．05)，配体Deltal在儿童B．ALL组中表达水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0．05)，配体Jagged2在儿章B．川L

5、L组与对照组的差异比较无统计学意义(P>0．05)；(2)Notch信号通路中，配体Jaggedl在儿童T-ALL组中表达水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0．05)，配体Jagged2、Deltal在儿童T．ALL组与对照组的差异比较无统计学意义(P>0．05)。结论高表达；儿童T—ALL中受体Notchl高表达，配体Jaggedl低表达彦提示儿童急性淋巴细胞白血病的发病过程中存在Notch信号通路的异常表达，嗵能与Notch<历信号通路中基因的突变或者信号转导通路异常有关，为儿童白血病的治疗提供／一II摘要了实验室基础。2Notch信号通路中，不同类型的儿童急性淋巴细胞白血病中基因的表

6、达水平各不相同，提示Notch信号通路在儿章B．ALL组和T-ALL组中的作用机制存在差异，可能通过不同的途径发挥作用，需要进一步研究。关键词：急性淋巴细胞白血病；B系；T系；儿童；Notch信号通路；RT-PCRAbstractExpressionand：linica’significanceofNotch"gnalingllclinicalsignicance0Iotcllsignalingpathwayassociatedgenesinchildren’SacuteBackgroundlymphocyticleukemiaByHuanhuanLiSupervisor：Prof．Xueju

7、XuTheFristAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversityZhengzhou450052Leukemiaisakindofmalignantdiseaseofthehumanhematopoieticsystem．Thegrowth，differentiationanddevelopmentofWhitebloodcellstakeplaceinmalign