e1a抑制乳腺癌mcf-7细胞增殖及其分子机制的研究

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1、分类号硕士学位论文密级EIA抑制乳腺癌MCF.7细胞增殖及其分子机制的研究TheinhibiteffectofE1AgeneinhumanbreastcancercellMCF—-7proliferation作者姓名:陈嘉学科专业:护理学学院(系、所):护理学院指导教师:何国平教授论文答辩日期2012.05。22答辩委员会主秘中南大学二O一二年五月原创性声明本人声明,所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知,除了论文中特别加以标注和致谢的地方外,论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果,也不包含为获得中南大学或其他单位的学位

2、或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在论文中作了明确的说明。作者签名:监嘞竺年』月!日学位论文版权使用授权书本人了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定,即:学校有权保留学位论文并根据国家或湖南省有关部门规定送交学位论文,允许学位论文被查阅和借阅;学校可以公布学位论文的全部或部分内容,可以采用复印、缩印或其它手段保存学位论文。同时授权中国科学技术信息研究所将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》,并通过网络向社会公众提供信息服务。期:上『二年上月兰日硕士学位论文中文摘要E1A抑制乳腺癌MCF.7细胞增殖及其分子机制的研究中文摘要研究

3、背景乳腺癌是最为常见的女性恶性肿瘤,其发病率呈上升趋势。临床研究发现20%~30%的乳腺癌病人中存在人表皮生长因子受体-2(humanepithelialgrowthfactorreceptor-2,HER-2)基因的表达增强,而且与乳腺癌的发生、侵袭转移、治疗效果和预后转归密切相关。EIA基因是近年来新发现的一种具有抑癌作用的基因,在肿瘤的基因调控和治疗方面发挥重要的作用,在宫颈癌和卵巢癌中能抑制HER一2基因和激活某些抑癌基因如p53基因等的表达,并与一些肿瘤细胞对放、化疗的敏感性有关。本研究利用脂质体介导,将E1A基因转染HER-2表达阳性的乳腺癌细胞系M

4、CF.7,并研究E1A对MCF.7细胞增殖的抑制作用及其分子机制。方法:利用基因转染技术检测MCF.7细胞中E1A的表达,RT-PCR和Western杂交检测E1A基因对HER-2mRNA和蛋白表达水平的调控,MTT法检测E1A对MCF.7细胞增殖的抑制作用,软琼脂集落法检测E1A对MCF.7细胞集落形成的影响,并利用流式细胞术检测E1A对MCF.7细胞凋亡的调控。结果MCF.7细胞无内源性的E1A表达,E1A在MCF.7细胞内的表达显著性地降低了细胞中HER-2mRNA和蛋白表达水平,诱导MCF.7细胞发生凋亡。细胞增殖曲线显示E1A基因显著性抑制MCF.7细

5、胞增殖和细胞集落形成能力。E1A基因对HER-2的抑制通过上调caspase.3途径实现。硕士学位论文中文摘要结论:E1A基因能降低人乳腺癌细胞MCF.7的HER-2表达,通过HER.2/caspase.3途径抑制细胞的增殖和细胞集落形成能力。关键词:E1A;MCF.7;HER-2;细胞凋亡IIBACKGROUNDABSTRACTBreastcancerisacommonmalignanttumorandasignificantcauseofmortalityamongwomenintheworld.Clinicalstudyshowedthat20%to30%

6、ofpatientswithbreastcancerhasthehumanepidermalgrowthfactorreceptor-2(I-mR-2)geneexpressionenhanced.AndtheHER-2geneisrelativewiththeincidence,invasion,responsetotherapyandprognosisofbreastcancer.TheE1Ageneisanewlydiscoveredtumorsuppressorthatplayanimportantroleingeneregulationandthetr

7、eatment.TheproteinexpressionofE1Aresultsinanincreaseoftheintracellularconcentrationofp53protein.AndtheinhibitionofHER-2/NeuoverexpressionbyE1AgeneabolishesthetumorigenicityandmetastaticcapabilityinducedbytheHER-2/Neuoncogeneinovarianandcervicalcancer.Thestudyistoexplorethemolecularme

8、chanismofpro

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