dna修复基因xpg c46t单核苷酸多态性与结直肠癌预后相关性研究

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1、DNA修复基因XPGC46T单核苷酸多态性与结直肠癌预后相关性研究计：学位论文：38页表格：6个插图：2幅张力维指导教师：陈雅敏教授申请学位级别：硕士学位论文提交日期：2012年4月学位授予单位：大连医科大学专业名称：肿瘤学论文答辩日期：2012年5月学位授予日期：2012年6月评阅人：答辩委员会主席：独创性声明嘲本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得大连医科大学或其他教育机

2、构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名：缢：垒垡羔签字日期：坦年』月卫日目录一、摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1(一)中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯l(二)英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4二、正文⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯7(一)前言⋯⋯⋯⋯⋯·⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··7(一)日{』舌⋯”⋯一⋯⋯⋯⋯⋯一⋯⋯⋯⋯”⋯“一”

3、⋯⋯⋯一一⋯⋯⋯’7(二)材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯8(三)结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯11(四)讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯15(五)结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯21(六)参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯22三、文献综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯25(一)综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯25(二)参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯34四、致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯

4、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯38DNA修复基因XPGC46T单核苷酸多态性与结直肠癌预后相关性研究硕士生姓名：指导教师：指导小组：专业’名称：张力维陈雅敏教授刘基巍教搬肿瘤学摘要目的：大肠癌包括直肠癌和结肠癌，是常见的恶性肿瘤，近年来我国大肠癌的发病率增长迅速，提高治愈率、减少复发和延长生存期是晚期结直肠癌治疗的研究热点，随着奥沙利铂等新药在临床广泛应用，晚期结直肠癌的近期有效率及生存期均得到了显著的提高。但对肿瘤患者的个体而言，患者对铂类药物的敏感性存在显著的个体差异。影响患者对铂类敏感性方面占主导地位

5、的是DNA修复基因，核苷酸切除修复(Nucleotideexcisionrepair，NER)途径是DNA修复的主要途径之一，与铂类药物敏感性关系密切。在结直肠癌中核苷酸切除修复途径的单核苷酸多态性(Singlenucleotidepolymorphism，SNP)与铂类药物疗效的相关性备受关注，并且各项研究之间的结论不一致，因此检测出能够预测铂类药物治疗结直肠癌患者疗效的预测指标有重要的临床意义。ERCC5(ExcisionrepairCROSScomplementationgroup5)又称XPG(Xerode

6、rmapigmentosumpomplementarygroupG)，是NER修复途径的关键因子之一。但目前对XPG基因多态性与铂类药物敏感性及预后的相关报道尚不多见。鉴于以上研究结果，本实验通过研究DNA修复基因XPGC46T单核苷酸多态性与晚期结直肠癌患者接受以奥沙利铂为基础，联合5氟尿嘧啶(5-Fluorouracil，5-FU)，甲酰四氢叶酸钙(CalciumFolinate，CF)生化调节，即FOLFOX4方案化疗的关系，进一步研究XPG不同基因型单核苷酸多态性与晚期结直肠癌患者化疗后疗效及疾病进展时Ih

7、-J(TimetoprogressionTTP)的相关性。方法：收集我院2009．9．2010．12，经病理学及影像学确诊的IV期的结直肠癌患者71例，其中男性47例，女性24例；结肠癌患者34例，直肠癌患者37例：肝脏转移癌患者25例，肺脏转移癌患者13例，腹部淋巴结转移癌患者33例；患者年龄在30．79岁之间，中位年龄为61岁。71例IV期结直肠癌患者接受奥沙利铂联合5氟尿嘧啶(5-Fluorouracil，5．FU)，甲酰四氢叶酸钙(CalciumFolinate，CF)生化调节治疗，即FOLFOX4化疗方案

8、，所有病例均按照每2周为1周期，完成4-6周期化疗后评价疗效。化疗前抽取外周静脉血2ml，经枸椽酸钠抗凝后，提取DNA并纯化，设计目的基因片段的上下游引物，采用多聚酶链一限制性片段长度多态性(PCR—RFLP)的方法检测XPGC46T基因的多态性，分析携带不同基因型的患者与接受奥沙利铂联合5氟尿嘧啶(5一Fluorouracil，5-FU)，甲酰四氢叶酸钙(