dna损伤修复基因hogg1单核苷酸多态性与小细胞肺癌易感性的研究

《dna损伤修复基因hogg1单核苷酸多态性与小细胞肺癌易感性的研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、重庆医科大学硕士学位论文DNA损伤修复基因hOGG1单核苷酸多态性与小细胞肺癌易感性的研究姓名：冯燕申请学位级别：硕士专业：肿瘤学指导教师：李少林201205重庆医科大学硕士研究生学位论文DNA损伤修复基因HOGGl单核苷酸多态性与小细胞肺癌易感性的研究摘要目的人8一羟基鸟嘌呤DNA糖苷酶(Human8-oxoguanineglycosylase一1，hOGGl)是DNA损伤修复基因。在碱基切除修复途径中发挥重要作用，已经有其单核苷酸多态性与非小细胞肺癌、结肠癌、乳腺癌、食管癌、宫颈癌易感性的相关报道。本课题在分子及基因水平

2、上阐明hOGGl与小细胞肺癌发生、发展的关系，筛选出易感人群，提高小细胞肺癌的早期诊断率，为小细胞肺癌的发病机制提供理论依据并为肿瘤的基因预防和基因治疗提供新的途径。方法课题分两部分进行。第一部分：采用免疫组化方法对7l例小细胞肺癌组织标本，30N正常肺组织，进行h0GGl蛋白染色分析，按阳性细胞百分数及染色强度将其分为低表达组和高表达组，观察hOGGl在小细胞肺癌组织中的表达情况。对应组织标本收集小细胞肺癌及正常肺组织患者的临床病例资料，采用coxLP,N风险模型分析hOGGl表达的高低对患者预后的影响。第二部分收集小细胞

3、肺癌患者外周血样本及病例资料90例。在同一时期选取90,侈lJ健康体检者作为对照组，并根资助来源：国家自然科学基金(项目批准号：30801367)3重庆医科大学硕士研究生学位论文据年龄、性别进行匹配。采集外周血提取DNA，应用两对引物．聚合酶链反应(PCR—CTPP)技术，分析hOGGl(Ser326Cys)多态性；用贮检验比较病例组与对照组人口变量、吸烟、癌症家族史之间的差异；采用多；元logistic回归模型分析碱基切除修复基因hOGGl单核苛酸多态性与小细胞肺癌易感性的相关关系，以及吸烟、肿瘤家族史等在其中的交互作用。

4、所有统计均采用SPSS13．0软件进行。结果正常肺组织与小细胞肺癌组织中均有hOGGl表达，但正常肺组织以细胞质表达为主(60．0％)，而小细胞肺癌组织以核质共表达为主(49．3％)，两者亚细胞定位有明显差异(氏O．01)；在hOGGl表达高低方面，正常肺组织100％为低表达，而小细胞肺癌组织78．9％为高表达，两者间也存在明显差异(P<0．01)；hOGGl的表达与患者的性别、肿瘤分期、吸烟指数、有无淋巴结转移及有无胸水无明显关系(P>0．05)；Kaplan—Meier分析显示hOGGl的表达强弱与患者的预后明显相关(P

5、<0．05)，h0GGl低表达组中位生存时间为23个月，hOGGl高表达组中位生存时间为13个月。coxLkty』J风险模型分析结果提示hOGGl是影响患者生存的独立预后因素(P=0．004)。hOGGlSer326Cys基因型分布比例：小细胞肺癌组Ser／Ser为15．56％，Ser／Cys为44．44％，Cys／Cys为4O．00％；健康体检组Ser／Ser为8．89％，Ser／Cys50．00％，Cys／Cys为41．1l％。Logistic回归分析小细胞肺癌组和健康体检fJlhOOGlSer326Cys多态基因型及等

6、位基因型分布与罹患小细胞肺癌风险的相关性，将年龄、性别、吸烟状况和肿瘤家族史均纳入统计指标，结果提示携带Ser4重庆医科大学硕士研究生学位论文／Cys及Cys／Cys基因型的个体较野生型Set／Ser基因型罹患小细胞肺癌的风险均增加了，但未达到统计学显著性水平伊>0．05)。对吸烟因素进行分层分析，hOGGlSer326Cys多态性位点的基因型与个体患肺癌无显著相关性俨>0．05)。结论hOGGl蛋白核质共表达为主的高表达与小细胞肺癌的发生及发展有关，hOGGl蛋白表达增强可能是小细胞肺癌患者预后不良的指标之一。hOGGlS

7、er326Cys多态基因型及等位基因型分布与罹患小细胞肺癌风险的无显著相关性。吸烟因素与hOGGlser326cys多态性对小细胞肺癌易感性无协同作用。关键词：小细胞肺癌，DNA损伤修复，hOGGl，预后，单核苷酸多态性SINGLENUCLEOTIDEPOLYMORPHISoFDNABASE—EXCISIONREPAIRGENEHOGG1ANDCORRELATIONWITHRISKOFLUNGCANCERObjectiveABSTRACTHurm8-一‘glycosylase．1(hOGGl)isDNA：pmrgene．It

8、l-turnanoxoguanlneglycosvlasehOGG1AredaireneIt子一一l()playsallimportantroleonthebase—excisionrepair．Manystudieshavealreadyreportedtherelationshipbe