E钙粘蛋白基因多态性与非小细胞肺癌易感性的关联研究

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2、含其他人已经发表或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。研究』签名蕊胖导师躲谣氏缈狰j月≯7El中文摘要E一钙粘蛋白基因多态性与非小细胞肺癌易感性的关联研究摘要目的：E．钙粘蛋白(E．cadherin，E．cad，CDHI)是钙粘蛋白家族中的一个重要成员，是细胞分化、生长和细胞移动的重要调控因素，与肿瘤侵袭和转移密切相关。该基因具有高度多态性，其启动子区及非编码区存在的多态性位点可通过调控基因转录或蛋白表达水平而影响肿瘤的发生和发展。本研究旨在探讨该基因启动子区．160C／A单核苷酸多态性(singl

3、enucleotidepolymorphism，SNP)和一347G／GASNP与中国北方人非小细胞肺癌(non．smallcelllungcancer，NSCLC)易感性和淋巴结转移的关系。‘方法：采用基于医院的病例．对照研究方法，收集283例NSCLC患者和285例健康对照个体的静脉抗凝血5ml，准确记录NSCLC患者的年龄、性别、吸烟情况、淋巴结转移情况，所有患者均于放、化疗前采集静脉血标本。对照组285例为同期在本院及本市体检中心进行健康体检的人员，经胸部X线，腹部B超等除外肺内及肺外肿瘤，且无糖尿病及其他遗传性疾病病史。准确

4、记录对照组个体的年龄、性别、吸烟情况。以蛋白酶K消化一饱和氯化钠盐析法提取外周血白细胞DNA，采用聚合酶链反应．限制性片段长度多态性(polymerasechainreaction-restrictionfragmentlengthpolymorphism，PCR．RFLP)方法检测CDHl．160C／ASNP和中文摘要．347G／GASNP各种基因型。数据统计分析采用SPSSl3．0版软件包(spssCompany,Chicago，Illinois，USA)进行，所有统计结果以P<0．05认为有统计学意义。经比较各位点基因型频率的观

5、察值与预期值并进行卡方检验行Hardy．Weinberg平衡分析。病例组与对照组的基因型分布比较采用行×列表卡方检验。单体型频率及连锁不平衡分析采用EH软件和2LD软件(1．2version，RockefellerUniversity，NewYork)进行分析。以非条件Logistic回归法计算经年龄、性别校正后的相对风险度的比值比(oddsratio，OR)及其95％可信区间(95％confidenceinterval，95％CI)。结果：l健康对照组中的CDHl．160C／ASNP和．347G／GASNP基因型分布符合Hardy．

6、Weinberg平衡(P>O．05)。其中CDHl．160C／ASNP中C／C等位基因占67．7％，C／A+～A基因型占32．3％，．347G／GASNPs中G／G等位基因占53．O％，G／GA+GA，GA基因型占47％。2CDHl．160C／ASNP和．347G／GASNP基因型和等位基因型总体分布在NSCLC和健康对照组之间均无统计学意义(P>O．05)。．347G／G基因型与G／GA+G～GA基因型相比较，在NSCLC的发病风险中无统计学意义(OR=0．90，95％CI=0．65-1．26)。-160C／C基因型与C／A+AA基

7、因型相比较，在NSCLC的发病风险无统计学意义(OR=1．34，95％CI=0．95-1．88)。3NSCLC患者组的吸烟者134例(47．3％)与健康对照组118例(41．4％)相比较无统计学意义(#：2．03，P--0．15)。2中文摘要4根据个体吸烟状况进行分层分析发现，CDHl．160C／ASNP中A等位基因型(C／A+A／A)的分布在不吸烟的NSCLC患者显著高于不吸烟的健康人群(，=4．23，P=0．04)。与C／C基因型相比，携带A等位基因可使非吸烟个体NSCLC的发病风险增加(OR=1．62，95％CI=1．02～2．

8、57)。然而，当吸烟的NSCLC患者和吸烟的健康人群比较时，CDHl．160C／ASNPA等位基因型(c／A+～A)分布无统计学意义留=o．04，P=0．85)。在本分层分析中，CDHl．347G／GASNP中各等位基因