dna修复基因系统及其多态性与乳腺癌相关性病例对照研究

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1、分类号密级ＵＤＣ编号讀；＾省獅入／爹樓去学位论文ＤＮＡ修复基因系统及其多态性与乳腺癌相关性病例对照研究Ｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｓｔｕｄｙｏｎ化６ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏ打ｂｅｔｗｅｅｎＤＮＡｒｅｐａｉｒｓ＾ｓｌ；ｅｍ＞ａｎｄｉｔｓｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｗｉｔｈｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ娜日娜导师姓名李国新专业名称外科学（普外科学）培养类型在职博古论文提交日期２０１５年４月１３日南方医科大学２０１２级博去学位论文ＤＮ

2、Ａ修复基因系统及其多态性与郭腺癌相关性病例对照研究Ｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｓｔｕｄｙｏｎｔｈｅｃｏｒｒｅｌａ杜ｏｎｂｅｔｗｅｅｎＤＮＡｒｅｐａｉｒｓｙｓｔｅｍａｎｄｉｔｓｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｗｉｔｈｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ（课题来源：国家科技支撑计划项目编号：２０１３ＢＡＩ０５Ｂ０５）、２０１４０２０１５、国家卫生计生委公益性行业科研专项（编号：２０１５０２０３９）、广州市重大民生攻关专项（编号：２０１３００００００８７、）国家临床重点专科建设项目经费资助学

3、位申请人娜曰娜导师姓違李国新专业名称外科学（普外科）培养类型在职培养（专业学位）培养层次博壬研究生所在学院第一临床学院２０１５年４月１３曰广州博壬学位论文ＤＮＡ修复基因系统及其多态性与乳腺癌相关性病例对照研究摘要第一部分ＤＮＡ修复基因系统与乳腺癌相关性研究一【背景和目的】乳腺癌是当今世界范围内女性中最常见的肿瘤之，也是引起女性癌症死亡的主要原因。据世界卫生组织国际癌症研究中也的统计，２００８年全球女性乳腺癌新发病例达１３８万，占全部女性恶性肿瘤发病的２

4、２．９％；４６万女性因乳腺癌死亡，占所有女性恶性肿瘤死亡的１３．７％，占所有女性死它的一１．７％。２０１０年，在美国，乳腺癌是女性中诊断频率最高的癌症么，大概有２０７０９０的新发病例Ｗ及巧８４０例死亡病例报道。乳腺癌的诊断、治疗和生存的异质性问题可部分解释为乳腺癌的生物学和恶性表型变化等特征。虽然乳腺影像学技术的使用已经极大限度的降低了乳腺癌的进展，尤其是对于绝经后的妇女和增加手术与其它治疗方法后的生存期。但是对于绝经前到５０岁之间的女性来说，诊断技术的进步并没有带来太大的益处。越来越多的研究

5、结果显示了对于年轻－女性和非洲美洲人群的病因学和乳腺癌的不同的发病机制。据统计，我国每年１６女性乳腺癌发病．９万，是女性第二位最常见恶性肿瘤我国女性乳腺癌死亡；。约４．５万，是女性第六位最常见的恶性肿瘤死亡原因随着乳房影像学筛查和诊断技术的进步、综合性的治疗方法的应用等使得乳腺癌的病死率呈现逐渐下降的庭势，但也带来了患者经济上的负担和生存质量下降等问题。现腺癌的发病、机制和病因尚未完全阐明，但目前的研究表明，乳腺癌的发生发展与各种环一境因素、社会因素、人类生活方式的改变Ｗ及些基因方面的变化息息相

6、关。如果能及时认识诱发乳腺癌的危险因素，，并加Ｗ控制这对乳腺癌的防治将起Ｉ摘要到积极的作用。在过去的几十年时间内，许多研究已经证实了生活方式与乳腺癌之间的相一。关性，表明了不同因素独立的影响效果研究结果表明，系列的生活方式，例如：生理活动、饮食、吸烟、激素治疗和精神也理压力的调整等因素都与乳腺癌的发生、发展么间密切相关，并且它们之间具有十分科学的生物学机制。这些结果提示对于绝经后和绝经前的女性，适度的到强烈的体力活动可能降低乳腺癌的患病风险。与此相反的是，高脂肪食物的摄入、饮酒、

7、使用雌激素和孕激素等治疗方法能够增加患病的风险－。送些生物行为上的相互作用机制已经在流行病学等学科中证实了乳腺癌患病的危险性和相互关系。经过人类长时间的努力，在生物行为方面的改变已经显著减少了乳腺癌的罹患水平。但是，癌一个多因素参与的多步骤的过程－症的发生和发展是，除了上述生物行为方面的影响因素之外，来自于人类本身的基因和遗传因素等也与乳腺癌的发生息息相关。５个人类每天约１０细胞都在经历着各种各样的病变，这些病变是由自然衰退、复制错误、细胞代谢和暴露于放射或化学物质引起的。为了维持细胞的生

8、存和功能，病变细胞必须Ｗ特异性的修复机制进行修复。ＤＮＡ修复机制对于人体基因组的稳定性和完整性是十分重要的，这些机制丢失后可能导致癌症的发生。ＤＮＡ损伤是由于环境因素诱导产生的，并且是在细胞正常的代谢过程中出现。活性氧物质（ＲＯＳ）是需氧代谢过程中产生的物质，能够引起碱基损伤和ＤＮＡ链