DNA损伤修复及其相关基因

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1、,国外医学分子生物学分册第卷第期1988DNA损伤修复及其相关基因军事医学科学院放射医学研究所章杨培夏寿置DNA,D,是生命活动最重要的遗传物质烷磺酸盐)等会引起NA碱基烷化主要、:也是环境中物理化学因素攻击的主要靶分是甲基化和乙基化.子。DNA的主要损伤可归纳为两种形式〔’了:4,碱基脱落形成无嚷吟或无嗜咤部:碱基损伤位.,.1250一310nm紫5DNA,n崛吮二聚体外线交联360m紫外线照射及双照射所致;功能烷化剂会引起DNA交联。2.碱基共价结合物,如4NQO(4硝DNA链断裂一、一一基哇琳一1氧化物)AAF(N2乙酞氨基电离辐射(、Y、X射

2、线)过氧化物等药)等化学物质可与DNA分子中的碱基共价可以使DNA发生单链断裂和双链断裂。,图DNA。结合结合物的分子量一般比一个碱基的分I总结了损伤的主要类型子量要大;生物体中(从大肠杆菌到哺乳动物和人)3.碱基的烷基化,单功能烷化剂有多种修复DNA损伤的途径,修复活动使生一一一一、NNGNN’一N,M(甲基硝基亚硝基肌)物体能在一定限度内忍受不利因素的挑战一一一、MNU(N甲基N亚硝基脉)EMs(乙基甲得以生存和繁衍。随着分子生物学的发展,〔20〕,adleyAetal:JBiolChem1984;BW1890:259:14728〔32〕Watt

3、TSetalPoreNatlA〔adSei21uiDYeta:JBioe;USA1983;80:124〔〕HllChm1984:33Buteretal:oxang1974;27:550259860〔〕RVSeneta:es;::〔22〕NlsoCAlJLIPidR295425〔34〕SehunrakerVNeta!JBiolChem821;:19842596423anenea:oeeooungeta:eoteae〔23〕TikkMtlBihmBiPhy〔35〕YSGlP扔NlAdSiResCommun1985;126:773;83:1101USA19

4、8624TsaoBPeta:01Che;257:36oungSGeta:JBioe,〔〕lJB1m1952〔〕YllChm1986:15222261299525TengBetal:olCl:e;260:37Leeeta:BioeeoPhysRes〔〕JBimxg85〔〕DMlhmBiCommun1984;123,1149506726uangL一5etal:JLipidRes1983;35Tikkanenetal:FEBSLetters〔〕H〔〕MJ:::24148519862025427TikkanenJetal:JLIPjdRes1983:39Ro

5、nsonTetal:Alterioseerosis(〕M〔〕biMl:;:2414941986634125PatttonJGeta:ne;29:40eaneta:JBioe;〔〕lCliChmxgs3〔〕L址mMAllChm1957262:40118982。Fruehaetal:eriosclesS41BreslowTLetal:AnnRevBiochem〔〕rtJCArt’o1i〔〕;:a,:19855551198554699attoneta:unoetosoun:了terioseleros5〔30〕PJGlJInrmlMhd〔42〕YgSGeta

6、lA反2057;:1982;55:193761〔3x〕MaoSJTetal:ClinChem1953;29:,人们已经揭示些与修复活动有关的基中至少包含17种基因正常条件下它们被r.eeexee因。A和JA去野I川编码的RA蛋白(37SKD)。和LexA蛋白所抑制DNA损伤的信号激活占占己占万石飞石肠丁气万了万林否石否占6RecA,RecAxA式_;_蛋自蛋白又进而将eL蛋白分中价甲泞甲’、`甲9空甲9o?_甲又生丫尸厂忿甲一一叹少一一`叭一一/一,一一悦alag3LA子中1的2ty肤键切断ex蛋白即失一去活性而解除了它对诱导修复基因的抑制。图损伤类

7、刑示意图DA1N二聚体碱塞共价结合物这些基因1.开始行使功2能.,转译出各自编码的3.4.碱基烷基化碱塞脱落蛋白,参与修复活动t的。修复活动结束后,交联碱基配5DA.6N.错,单涟断裂双链断裂7DDNAA损伤.信号消8失NRceA分.子从激活态回复到抑制态,eLxA蛋白又重新复活而聚集到诱导修复基因附近,这些基因便被关闭。一、平曰币二冬产有二、/.JK图2表示诱导修复基因的开放过程。表1总〔,’。。早在四十年前就发现了光修复现象结了大肠杆菌中的诱导修复基因现,、NA〔8已测定除了胎生的哺乳动物外大肠杆菌表1D损伤诱导修复基因月、昆虫、鸟、。基高等植物

8、鱼类都有光修复酶因定位功能·0~38on1’eC,,光修复酶吸收36m近紫外光后可以A58DNA重组蛋白酶(

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