cyp3a4基因多态性与氯吡格雷抵抗相关性的meta分析

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1、硕士学位论文CYP3A4基因多态性与氯吡格雷抵抗相关性的题目Meta分析Meta-AnalysisontheCorrelationofCYP3A4英文题目GenePolymorphismandClopidogrelResistance姓名熊建平学号10920064所在学院医学院导师姓名谭学瑞欧利民专业流行病与卫生统计学入学日期2009年9月答辩日期2012年6月汕头大学硕士学位论文CYP3A4基因多态性与氯吡格雷抵抗相关性的Meta分析姓名：熊建平导师：谭学瑞教授、欧利民主任医师院系：医学院专业：流行病与卫生统计学学位：硕士基金资助：汕头市科技计划项目（汕市财文[2010]

2、480号NO.169）中国汕头二〇一二年六月ShantouUniversityMasterAcademicDegreeDissertationMeta-AnalysisontheCorrelationofCYP3A4GenePolymorphismandClopidogrelResistanceADissertationSubmittedtoGraduateSchoolofShantouUniversityApplyingfortheMasterDegreeofMedicineMajorinEpidemiologyandHealthStatisticsByXiongJian

3、pingUndertheGuidanceandSupervisionofProfessorTanXueruiandOuLiminShantouUniversityMedicalCollegeJune2012.Shantou.China汕头大学医学院硕士学位论文中文摘要背景氯吡格雷是临床上常用的一种抗血小板药物，它是一种前体药物，需在肝细胞色素P450氧化下生成活性代谢产物来发挥抗血小板作用，首先氧化噻吩环形成含两个酮基的氯吡格雷，再进一步氧化打开噻吩环，形成一个羧基和一个巯基，后者与血小板表面P2Y12受体上的两个半胱氨酸残基形成二硫键，阻止ADP与P2Y12受体结合，有效

4、地发挥抑制血小板聚集的作用。有研究表明氯吡格雷不同的临床药理作用基于CYP3A4的基因多态性，但CYP3A4基因多态性与氯吡格雷抵抗相关的临床风险存在不确定性。目的1.探讨CYP3A4基因多态性与氯吡格雷抵抗的关系。2.为早期预测氯吡格雷抵抗、指导个体化合理用药提供一定的依据。方法1.文献检索和文献资料的质量控制文献检索在“PubMed，CochraneDatabaseofSystematicReviews及Embase”数据库中以“CYP3A4”、“Clopidogrel”为主题词或自由词进行检索（检索日期从数据库建库至2012年1月）。终点事件为接受氯吡格雷治疗患者发生

5、心血管死亡、心肌梗塞、缺血性脑卒中等主要不良心血管事件。采用JadadScale量表对纳入的临床试验研究进行质量控制。2.文献数据提取和Meta分析按照研究目的、纳入及排除标准，最终纳入8个临床试验研究进行Meta分析。采取Cochrane协作网的系统评价软件ReviewManager5.0进行数据整理及Meta分析。评估接受氯吡格雷治疗的患者CYP3A4的基因多态性与氯吡格雷抵抗的相关性，得出主要不良心血管事件发生有关的比值比（OR）和95％可信区间（CI）。I汕头大学医学院硕士学位论文结果1.最终纳入的8个临床试验研究中，共有15497位接受氯吡格雷治疗的患者，出现主要

6、不良心血管事件有1229（7.93%）人。其中携带CYP3A4基因多态性的病例组有10713（69.10%）人，出现主要不良心血管事件有781人；没有携带CYP3A4基因多态性的对照组有4784（30.90%）人，出现主要不良心血管事件有448人。2.接受氯吡格雷治疗患者中携带有CYP3A4基因多态性产生心血管死亡、心肌梗塞、缺血性脑卒中等主要不良心血管事件的风险比没有携带CYP3A4基因多态性的对照组要高，风险为1.31倍（OR,1.31;95%CI,1.12-1.55;Z=3.30,P=0.0010）。2223.采用Q统计量检验进行异质性检验，x=12.61，P=0.0

7、8，I=44%，I小于70%，在50%以下，纳入Meta分析的8个临床试验研究间具有同质性。结论CYP3A4基因多态性与接受氯吡格雷治疗的患者中出现的主要不良心血管事件的发生呈正相关，CYP3A4基因多态性会增加氯吡格雷抵抗的临床风险。关键词CYP3A4；多态性；氯吡格雷；经皮冠状动脉介入治疗；Meta分析II汕头大学医学院硕士学位论文ABSTRACTBackgroundClopidogrel,oneofthemostcommonlyprescribedmedications,isaprodrugrequiring