cyp3a4、cyp3a5基因单核苷酸多态性与氯吡格雷抵抗的相关性研究

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1、theturbidimetricmethod．RPA之70％wasdefinedasCRandallpatientsweredividedintoCRgroupandNon—CR(NCR)groupaccordingly．AfterextractionofgenomicDNAfromwhitebloodcells，genotypeandallelefrequencydistributionofCYP3A4andCYP3A5genetagsinglenucleotidepolymorphism(TagSNP)weredeterminedbyPCR—RFLPandpyrosequencingana

2、lysis．Results：TherewasnosignificantassociationbetweenCYP3A4genepolymorphism(rs2242480，rs2246709，rs2404955andrs4646437)andCR(p>O．05)．TherewasnorelationshipbetweenCYP3A5genepolymorphism(rs3800959andrsl1524)andCR(p>0．05)．Conclusion：ThereisnosignificantassociationbetweenCYP3A4、3A5geneandoccurrenceofCRin

3、ChineseHartpopulationKeyWords：cytochromep450；CYP3A4；CYP3A5；polymorphism：clopidogrelresistance4CYP3A4、CYP3A5基因单核苷酸多态性与氯吡格雷抵抗的相关性研究研究生姓名：指导教师：指导小组：专业名称：冯雪瑶韩雅玲教授闰承慧副主任技师康建副主任技师张效林主治医师内科学月IJ吾冠状动脉粥样硬化性心脏病(coronaryatheroscleroticheartdisease)简称冠心病(coronaryheartdisease)，是动脉粥样硬化导致器官病变的最常见类型，也是严重危害人类健康的常见病。尽

4、管在发达国家，冠心病的发病率呈下降趋势，但在低收入及发展中国家这种趋势确是逐年增加的，并且死亡率在80％左右【l】。因此，如何对冠心病进行及时有效的治疗，减轻患者痛苦、延长患者寿命成为摆在我们面前的一项艰巨任务。经皮冠状动脉介入治疗(percutaneouscoronaryintervention，PCI)是当前治疗冠心病的重要手段之一。冠心病病人在接受PCI术后，为了降低主要不良心血管事件(majoradversecardiacevents，MACE)的发生率，常规给予抗血小板治疗【2，引。阿司匹林与氯吡格雷双联抗血小板治疗已经成为PCI术后治疗的金标准，尤其应用于放置药物洗脱支架(drug

5、elutingstents，DES)后防止支架内血栓的发生【孓51。然而，由于个体对抗血小板治疗反应的差异性，部分病人仍有缺血事件的发生，包括支架内血栓p一。尽管缺血事件的发生与多种因素有关，但是，阿司匹林抵抗和氯吡格雷抵抗在冠心病人接受PCI术后被广泛的报道，被认为是引起缺血事件发生的主要因素17以Ⅲ。临床上，常习惯将那些虽接受常规抗血小板治疗但仍然会发生不良心血管事件的情况称为氯吡格雷抵抗。目前，对于氯毗格雷抵抗⋯】的定义仍然是存在争议的。实验室认为，抗血小板药物服用后在体内是呈正态分布的，它取决于个体服用药物后对血小板有效抑制的截点。因此，尽管应用常规剂量的抗血小板药物，实验室检查部分病

6、人血小板聚集仍不能被有效的抑制。而且，在增加抗血小板效应与降低缺血事件的发生之间没有线性相关关系。临床上认为，所谓的抵抗应该是以个体对氯吡格雷的反应以及缺血事件的发生来衡量。5CR是由多种原因造成的，包括药物前体的吸收、活性代谢产物的清除、药物与药物之间的相互作用【】引、凝血酶绕过二磷酸腺苷(adenosinediphosphate，ADP)被抑制的能力¨瓦14J、ADP介导的P2Y12血小板受体的变异性、血小板受体的基因多态性和血小板信号转导通路的不同。著名的Framingham流行病学调查表明遗传因素在抗血小板药物疗效个体差异中发挥主要作用【15】。氯吡格雷是一种无活性的药物前体，需要在肝

7、细胞色素P450(CYP)的作用下转化为有活性的代谢产物不可逆的抑制血小板P2Y12ADP受体，从而发挥其抗血小板作用。这种转化是一个复杂的过程，包括许多不同程度的CYP同工酶(CYPlA2，CYP286，CYP3A4／5和CYP2C19)116J。CYP3A基因由CYP3A4和CYP3A5同工酶组成。CYP3A4一直被认为是肝细胞的主要表现形式，而CYP3A5活性在肝细胞中呈低表达，且CYP3A