羰基衍生物α位芳基化反应和其在天然产物合成中应用

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1、疑基衍生物a位芳基化反应和其在天然产物合成中应用【摘要】本文根据实验结果主要是对耙催化炭基衍生物位的a-芳基化反应的研究做了进一步的简要概括，主要介绍了酮拨基化合物a-芳基化反应、酰胺类化合物a-芳基化反应和酯类化合物a-芳基化反应的研究结果.还对丰巴催化酮a-芳基化反应在V-Lycorane合成中的应用和纟巴催化酰胺a-芳基化反应Cherylline,Latifin及Physovenine等天然产物合成中的应用也进行了相应的介绍。【关键词】a-芳基化；天然产物；合成；应用1•耙催化酮a-芳基化反应及其在天然产物合成中的应用锂催化

2、酮a-芳基化反应。1997年Buchwald小组和Hartwig小组同时报道了以耙作为催化剂在碱性条件下卤代芳姪和酮反应可以直接得到a-芳基酮(Eq.1).同年，Natsume等在四面体快报上发表了他们的分子内芳基化反应的研究结果同样在1997年，Miura等发表在德国应用化学杂志上的一篇文章也提到了类似反应•这些工作充分说明了这方面工作的重要性•不同的是Buchwald小组研究的是Pd2(dba)3和BINAP或Tol-BINAP结合体系在碱肪酮和芳基酮与澳代芳坯的反应情况.Hartwig小组研究的主要是Pd2(dba)3和DP

3、PF[bis(diphenylphosphino)-ferrocene]或DTPF[bis(di-o-tolyphosphino)ferrocene]结合体系在碱NaOBu-t或KN(SiMe3)2作用下芳基酮化合物与漠代芳痊反应的情况.Hartwig小组发现，电性不同的澳代芳密发生a-芳基化反应所需要的碱是不同的，电中性和富电性漠代芳煙要使用KN(SiMe3)2作碱，而贫电性漠代芳烧需要用NaOBu-t作碱.四个小组中以Buchwald小组和Hartwig小组这方面工作最具代表性和普遍性.另外，这两个小组对反应机理也进行了阐述.

4、他们认为，在耙催化剂作用下卤代芳密和酮作用形成a-芳基酮反应可能经历了催化循环机理.1998年，Buchwald小组进一步研究发现，利用锂催化酮的不对称芳基化反应可以制备手性2-甲基-2-芳基-环戊酮•为了防止芳基化反应发生在位阻较小的一边，他们选择苯亚甲基作为保护基，取得了较好的对映选择性结果，ee值可高达98%.但随后他们发现，作为保护基的苯亚甲基很难脱除，这大大限制了其应用性•后来，他们对该反应进行了改进•他们选择2-甲基-5-氮-苯氨基亚甲基作为保护基，因为2-甲基-5-氮-苯氨基亚甲基很容易被组装也很容易脱除.研究发现，

5、大多数情况下都可取得不错的结果•由于耙比较昂贵，降低其使用量也是很重要的•这促使人们去探索活性更高的催化剂.Hartwig小组和Buchwald小组在这一方面均进行了大量的研究.Hart-wig小组发现DBPF,P(Bu-t)3,PCy3都是非常有效的催化剂配体•使用这些配体络合的催化剂，澳代芳痊和氯代芳炷与酮发生偶联反应只需要1〜2mol%Pd,而原来需要至少7.5mol%Pd.1998年，Buchwald小组在研究锂催化胺化反应时发现，胺磷配体11(Scheme5)不仅对澳代芳痊和氯代芳炷胺化反应有效，而且对于酮的a-芳基化反

6、应也是非常有效的，使用这些配体漠代芳烧就可以在室温下进行反应.后来Buchwald小组对这一工作进行了系统研究，发现空间位阻较大的富电子磷配体对酮的a-芳基化反应也是非常有效的，特别是配体14,只需要0.1〜l.Omol就可以有效催化许多酮和各种澳代芳痊和氯代芳痊的反应。2•耙催化酰胺的a-芳基化反应及其在天然产物合成中的应用锂催化酰胺a-芳基化反应。a-芳基酰胺是医学和农业上有潜在应用价值的化合物，a-芳基酰胺的合成是非常有意义的课题之一.1998年，Hartwig小组在酮研究基础上，研究了耙催化酰胺的a-芳基化反应•研究发现，

7、除了酮外，酰胺也可发生a-芳基化反应得到a-芳基酰胺化合物.首先，他们研究了N,N-二烷基酰胺分子间的芳基化反应•他们发现，影响该反应的因素很多•底物性质是一个很重要的因素，电中性芳炷一般能够得到不错的收率，富电性芳炷只能得到一般收率，贫电性芳痊很难得到a-芳基化产物.N,N-二甲基乙酰胺是最好的底物，N-甲基丁内酰胺也能得到一般产率的产物，带有侧链的酰胺生成产物的产率很低.此外，该反应与耙源、配体、碱和溶剂等也有关系・Pd2(dba)3较Pd(OAc)2产率高些.配体DPPF和BINAP都是不错的配体，BINAP做配体产率相对高

8、一些•其它配体如DTPF虽然在酮a-芳基化时有效，然而在酰胺a-芳基化时却表现出较差的活性.KHMDS是最有效的酰胺a-芳基化碱，LiTMP做碱反应收率明显要低些，而NaOBu-1做碱反应很慢，且生成了大量副产物，LDA做碱反而降低了催化体系的活性