Beckmann裂解反应在天然产物Fumagillin和Ovalicin前体及衍生物全合成中的应用.pdf

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1、2010年第18卷第6期，664—669·研究论文·合成化学Chin雠JournalofSyntheticChemistryV01．18，2010No．6，664—669Beckmann裂解反应在天然产物Fumagillin和Ovalicin前体及衍生物全合成中的应用林成刚，祝曙英，全旭，邱银华，史海健(南京工业大学化学化工学院，江苏南京210009)摘要：以Hajos酮为原料，经环氧化、酸催化开环、烷基化(或酰基化)仲羟基、一步立体选择性氢缈缩酮保护等反应，方便地在双环适当的位置引入烷氧基，再应用PCI5／2，6-二甲基吡暖iVCH：c12进行Beckmarm裂解反应，将五员环开环生成相应

2、的烯-腈化合物，高收率地合成了Fumagillin和Ovalicin前体及衍生物3．[1．烷氧基．5，5．(1，2-亚乙二氧基-5-甲烯基)环己基丙腈(7a一7d)和2-甲氧基．3-丙膪4·甲烯基环己酮(8a)，并构建其重要的手性环状骨架。化合物的的结构经NMR，IR和MS确证，其中8a为未见文献报道的新化合物。关键词：Haj∞酮；Beckmann裂解反应；一步氢化／缩酮保护；立体选择性合成；全合成中图分类号：0626；R914．5文献标识码：A文章编号：1005．1511(2010)06-0664-07BeckmannFragmentationApplyingintheSynthesiso

3、fChiralPrecursorandDerivativeofFumagillinandOvalicinLINCheng-gang，ZHUShu·ying，QUANXu，QIUYin—hua，ShiHai-jian(CoUegeofChemistryandChemicalEngineering，NanjingUnive玛蛔ofTechnology，Nanjing210009，China)Abstract：AseriesofimportantprecursorandskeletonofFumagillinandOvalicin，3一[1-alkoxy-5，5-(1，2一ethylenediox

4、y)一5-methylene)hexamethylene—propionitrile(7a一7d)andnewchiral(2R，3S)-2-methoxyl-3一propanenitrile-4一methylenecyclohexone(Sa)，weresynthesizedbyepoxidationofHajos-Parishketone，acid—catalyzedhydrolysisofepoxide，alkylation(oracetylation)ofthesecondaryalco—hol，one—potstereoselectivehydrogenation／acetaliz

5、ationandBeckmannfragmentation．ThestructureswerecharacterizedbyNMR，IRandMS．Keywords：Hajosketone；Beckmannfragmentation；one—pothydrogenation／acetalizafion；stereose—lectivesynthesis；totalsynthesis烟曲霉素(Fumagillin，Chart1)是一个源自真菌的天然产物，于1990年发现其具有强抑制新生血管作用后[】’2】，更加引起了人们极大的兴趣，出现了许多对Fumagillin及其衍生物的合成报道，Fuma

6、giUin的类似物TNP-470(Chart1)便是其中之一。TNP-470不仅具有较低的毒性，而且有比Fumagillin高50多倍的抑制新生血管的作用，已进入了Ⅲ期I临床试验∞’4】。而与Fumagillin的结构类似的卵假散囊菌素(Ovalicin，Chart1)是从真菌PseudorotiumOvalis”’60中分离出来的倍半萜烯，其抑制新生血管的作用可以和TNP-470相媲美¨J，而且作用机制也相似。新生血管抑制剂是新一类正在用于临床治疗人类癌症和其他疾病的新药，也是治疗癌症的一收稿日期：2010-04-08；修订日期：2010-09-06基金项目：江苏省高校自然科学基金资助项目

7、(05KJB一15-0039)作者简介：林成刚(1986一)，男，汉族，江苏盱眙人，硕士研究生，主要从事有机化学及药物合成的研究。通讯联系人：史海健，教授．硕士生导师，E—mail：ehihj@njut．edu．∞第6期林成剐等：Beckmann裂解反应在天然产物Vumaslnin和Ovalicin前体及衍生物全合成中的应用一665一个全新的有效途径。最新研究发现Fumagillin和Ovalicin及其衍生