天然产物Amarbellisine及Fortucine的全合成研究

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1、IIlllIlllIillIllllllllllllllllllllllllllIY2370494StudiesontheTotalSynthesisofAmarbellisineandFortucineCANDIDATE：DandanLiuSUPERVISOR：JianpingLiu(Prof．)KeyLaboratoryofMedicinalChemistryforNaturalResource，MinistryofEducationSchoolofChemicalScienceandTechnology，Yun

2、nanUniversity，Kunming，650091Yunnan，ChinaApril，2013扉页：独创性声明本人声明所呈交的论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人或集体己经发表或撰写过的研究成果，对本文的研究做出贡献的集体和个人均己在论文中作了明确的说明并表示了谢意。研究生签名：三她日论文使用和授权说明期：星堕!堑：1本人完全了解云南大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留并向国家有关部门或机构送交学位论文和论文电子版；允许论文

3、被查阅或借阅；学校可以公布论文的全部或部分内容，可以采用影印、缩印或其他复制手段保存论文。(保密的论文在解密后应遵循此规定)研究生签名：必导师iNN：研究生签名：翌盟±世士导师：日期：型』圣：巫：I本人及导师同意将学位论文提交至清华大学“中国学术期刊(光盘版)电子杂志社”进行电子和网络出版，并编入CNKI系列数据库，传播本学位论文的全部或部分内容，同意按《中国优秀博硕士学位论文全文数据库出版章程》规定享受相关权益。研究生签名：导师签名：日期：摘要石蒜科生物碱具有广泛的生物活性，例如抗肿瘤、抗胆碱、抑制免疫、镇痛、抗炎

4、等活性。其中的石蒜碱型生物碱因具有复杂的分子结构，一直是化学家们选择合成的目标分子。大多数石蒜碱型生物碱都含有反式加兰他烷环的结构，仅有很少几个含有顺式加兰他烷环骨架。天然产物Amarbellisine及Fortucine就属于少数含有顺式加兰他烷环骨架的生物碱。想要合成石蒜碱型生物碱就必须考虑如何构建加兰他烷环。加兰他烷环是由六元的A环、B环、C环以及五元的D环并合而成，化学家们研究的每一条全合成路线，都涉及引入这四个环的顺序、策略。因此本论文第一章主要对近十年的石蒜碱型生物碱全合成研究进展进行综述。在本论文第二章

5、Amarbellisine的全合成研究中，我们发现溴代重排反应为可逆反应；探索了含氮原子烯烃引入环氧基团的方法；发现邻位顺式双羟基脱硅醚保护发生的酯重排反应现象；最后利用钯催化偶联、溴代开环反应、溴代重排反应、环氧化反应、Swem氧化、缩酮消除一分子甲醇反应及选择性还原首次完成了目标分子的全合成。但是，我们合成的目标分子的核磁谱图与天然产物的谱图数据并不一致。通过对合成目标分子的单晶培养，我们推测天然产物的图谱解析推导结构有误。利用有机全合成的方法对天然产物进行合成，是验证该天然产物结构推导是否正确的常用方法之一，在

6、天然产物结构确认方面具有重要的现实意义。在本论文第三章Fortucine的全合成研究中，我们详细的对到目前为止仅有一篇的Fortucine全合成报道进行了分析；在合成工作中，对溴代胺环化反应进行了改良；在钯催化反应中顺利得到了具有加兰他烷环的关键中间体。本论文第四章对本课题的研究工作进行总结及展望。本论文第五章对本课题的具体实验工作进行陈述。中间体化合物及目标化合物的结构均通过其NMR图谱进行分析鉴定，部分重要化合物还进行了HRMS的检测。本论文还详细描述了化合物27和213的单晶培养方法、结构测定和表征。关键词：石

7、蒜碱型生物碱、Amarbellisin、Fortucine、全合成IIAbstractTheLycorine-typealkaloidssharingtetracyclicpyrrolo[d,e】phenanthridine(galanthanringsystem)constituteaclassofnaturalproducts．Theydisplayusefulbiologicalpropertiesincludingantifungal，antibacterialandantieoplasticactiviti

8、es．Duetotheirpotentialbiologicalactivitiesandcomplexstructureskeletons；Lycorine—typealkaloidshaveattractedbothmedicinalandsyntheticchemists’interestsforalongtime．Morethan100