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《天然产物calanolide+a的全合成研究进展》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。
1、第&#卷第!!期化工技术与开发>0+5&#C05!!6$$7年!!月A’-B40+0/1W’I’+0U)’430O8B’),-*+=49.E3D1C0I56$$7天然产物8*+*40+,9’:的全合成研究进展崔国友!，黄初升!，郑允飞!，莫炳荣6，陈文纳!（!;广西师范学院化学系，广西南宁#&$$$!；6;广西化工研究院，广西南宁#&$$$!）摘要：对具有抗<=>(!活性的天然产物8*+*40+,9’:的全合成研究进展进行了综述，并分析了各种合成方法及其关键步骤。关键词：天然产物；8*+*40+,9’:；全合成；抗<=>
2、(!中图分类号：?76!;&文献标识码：:文章编号：!7"!(@@$#（6$$7）!!($$!$($"!@@6年美国癌症研究所（AB’C*3,048*4-’D=4E3,(+,9’:及其类似物的全合成便引起了人们的广泛兴［!］3.3’）F*EB)*4等首次从热带雨林藤黄科胡桐属植趣。其结构图如图!所示。物!"#$%&’##()*"+,-./()5G,H5I*D5"(012/$3$/,"3.()（A585JB,3)0D’）K5L5M3’I’4E（N.33,(O’D*’）的果实和枝条中分离出具有强抗<=>病毒活性的P种香豆素类天
3、然产物，经生物活性分析发现，P种香豆素类化合物中8*+*40+,9’:和8*+*40+,9’Q的选择性好，对<=>(!型病毒具有很强的抑制作用，具有如下的药效及毒性指标：8*+*40+,9’:（R8#$S$;!!G，=8#$S6$!G），8*+*40+,9’Q（R8#$S$;%!G，=8#$S!#$8*+*40+,9’:：Y!S8<&8<68<6，Y6S?<，Y&S<8*+*40+,9’Q：Y!S8<&8<68<6，Y6S<，Y&S?<）。!@@&年，美国宾夕法尼亚药物研究与开发中!G［6］=40UB1++.)Q：Y!SK
4、B，Y6S?<，Y&S<心的K3*,+等又在热带雨林胡桐（!"#$%&’##()=40UB1++.)K：Y!SKB，Y6S<，Y&S?<4+$%&’##()T,44）中提取出与8*+*40+,9’:有相似骨图!8*+*40+,9’:及Q和=40UB1++.)Q及K的结构式架结构的香豆素类化合物=40UB1++.)Q和=40UB1++.)K，活性试验显示这6种化合物对抑制<=>(!病毒有很好的效果，其=8#$值分别为&P!G和!&$!G。具有抗<=>的核苷类药物如:VA、WW8、WW=和W%A等虽然对:=WM有一定的治疗效果
5、，但副反应严重，或有的药量需要多且药效持续时间短，更为严重的是长时间服用这些药物，<=>病毒易产生抗药［&X#］性。然而，8*+*40+,9’:不但对:VA抗药株N(@!$7具有抑制作用，而且对K1D,9,404’抗药株:!"亦具有很强的抑制作用，而:!"病毒株系是对以前的图68*+*40+,9’:和（Z）(8*+*40+,9’:的结构式<=>(!专一性的非核苷酸类YA抑制药物（如A=Q?，［7］Q=(YN(#P"，T@7&、#@&等）具有高度抗药性的，因8*+*40+,9’:［即（[）(8*+*40+,9’:］的结构式如
6、此，8*+*40+,9’:具备作为新一代非核苷类YA抑制图6所示，分子中含有&个手性中心：8(!$、8(!!、8(药物的特征，具有很好的开发利用前景，对8*+*40(!6，%个六元环，其中:环和Q环构成香豆素环，:作者简介：崔国友，通讯地址：广西南宁市明秀东路!"#号，广西师范学院化学系$%级研，邮编：#&$$$!，’()*+,：-.,/.010.2’3*4/5-0)收稿日期：6$$7($7($7第&&期崔国友等：天然产物!)*)+,*-./"的全合成研究进展&&环和!环构成苯并吡喃环，"环和#环构成苯并二丁基胺作用下@与
7、$%氯%$%甲基丁炔反应形成醚后氢吡喃环。研究发现$个手性中心!%&’、!%&&、!%&(通过!*)-=/+重排后得化合物A，产率为$@9。实验位的功能基团及其立体化学结构对该种化合物的活中发现，若缺少碘化四正丁基胺反应剧烈，不易控制性起关键作用。因此，!)*)+,*-./"的全合成关键就且产量低，缺少了碳酸钾易发生分解反应，无所需的是如何构建"、0、!、#环及其!%&’、!%&&、!%&($个产物生成。最后若单纯用硼氢化钠还原A，结果显手性中心，又由于在中心环"的$个间位上含有$示选择性不高，产物难分离。但加入三氯化铈后
8、发个氧原子，恰好能构成了间苯三酚，因此多数关于生BC73/还原得到（1）%!)*)+,*-./"，效果较佳。A!)*)+,*-./"的全合成报道都是以间苯三酚为起始步反应总产率为&A9。反应如D73/8/@所示。物。其逆合成分析如图$。E/)F/+<=)+.!,+.-<-,+=：（)）!$G5!H!G(
