喹诺酮类药物氧氟沙星致关节软骨细胞损伤的机制研究

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1、喹诺酮类药物氧氟沙星致关节软骨细胞损伤的机制研究缩略词对照表英文缩写英文全称中文译名AIFApoptosisinducingfactor凋亡诱导因子ANOVAAnalysisofvariance方差分析AOAcridineorange吖啶橙Apaf-IApoptoticprotease-activatingfacotr凋亡蛋白酶活化因子BCABicinchoninicacidmethodBCA法BSABovineserumalbumin牛血清白蛋白DMB1,9．dimethyImethyleneblueassay二甲基亚甲基兰试验DMEMDulbe

2、eeo’modifiedEagle’SmediumDMEMEBEthidiumbromide溴化乙锭ECLEenhancedchemiluminescencereagents化学发光法EDTAEthylenediaminetetraaceticacid7,--胺1Ⅱ17,酸ERKI／2Extracellularsignal，regulatedkinase1／2细胞外信号调节激酶1／2FAKFocaladhesionkinase黏着斑激酶fmkFluoromethylketone甲基荧光酮Grb2Growthfactorreceptor-boundp

3、rotein2生长因子受体结合蛋白2MAPKMitogen-activatedproteinkinase丝裂原活化蛋白激酶ODOpticaldensRy吸光度PAJ冲Poly(ADP．ribose)polymerase多聚腺苷二磷酸核糖多聚酶PBSPhosphatebu腩redsaline磷酸盐缓冲液PCRPolymerasechainreaction聚合酶链式反应PGProteoglycan蛋白多糖PMSFPhenylmethylsulfonylfluoride苯甲基磺酰氟PVDFPolyvinylidinedifluoridemembraneP

4、VDF膜QNsQuinolone(s)喹诺酮类药物RTReversetranscription反转录3-I)Three-dimensional三维Tris"Iris(hydroxymethyllaminomethane三羟甲基氨基甲烷军事医学科学院研究生学位论文独创性声明秉承军事医学科学院严谨的学风和科研作风，本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下独立进行的研究工作和取得的研究成果，除了文中特别加以标注和致谢之处外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得芏奎医生叠鲎瞳或其它教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的

5、同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。论文作者签字：汹签字日期：诬显一年』￡月上上日军事医学科学院研究生学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解芏室匡堂叠鲎睦有关保留、使用学位论文的规定。特授权星空垦兰登堂瞳可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编以供查阅和借阅。同意将本学位论文的复印件和磁盘送交国家有关部门和机构。(保密学位论文在解密后适用本授权书)论文作者签字：煳签字魄冱L年坚月生日指导教师签字：耋奎笆!蛊．签字日期：∑竺2年』￡月j量日喹诺酮类药物氧氟沙

6、星致关节软骨细胞损伤的机制研究中文摘要摘要学位申请人姓名：盛治国申请学科门类和级别：理学博士指导教师：彭双清研究员专业名称：卫生毒理学年级：2004级培养单位：军事医学科学院毒物药物研究所学号：042103专业代码：100405喹诺酮类(Ouinolones，QNs)属化学合成的抗菌药物，具有4一喹诺酮的基本结构，对细菌DNA回旋酶具有选择性抑制作用。由于其抗菌谱广、活性强、与其它抗菌药较少产生交叉耐药性、以及给药方便等优点，在不到半个世纪里先后开发了四代产品。近年来，氟喹诺酮类更以其对G一和G+的双重杀菌活性而在临床上被广泛应用。但是，在广泛应用

7、的同时也观察到了QNs的各种药物不良反应，如消化系统、中枢神经系统不良反应、光毒性、心脏毒性、软骨毒性等。其中尤以关节软骨毒性正越来越受到人们的重视，因为大量的体内外试验都证明ONs对幼龄动物关节软骨具有毒性。这就提示ONs可能对未成年人也具有相同的毒性，此外，临床个案也报道未成年人服用QNs后引起关节疼痛肿胀，以及服药的妊娠动物胎儿与人工流产胎儿均观察到软骨细胞受损。从而限制了该类药物在儿童、青少年、孕妇、哺乳期妇女中的应用。但是，随着其他抗菌药物耐药菌株的出现，口Ns对儿童所患的某些感染性疾病日益显现出治疗上的优越性。因此，对QNs软骨毒性机制

8、的研究不仅有助于阐明其不良反应的根源，而且对正确评价其在儿童中的应用、指导对此类药物的结构改造以及防治其临床毒性等方面匀具