喹诺酮类药物的研究进展　

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1、本科毕业论文论文题目：■酸難醐究进展院系：天津医科大学药学院专业：药学（独立本科段）年级：2012学生姓名：候扩指导教师：2014年8月#•林•#•林•林•林，#•井nug2研宄内容与方法#2.1喹诺酮类药物的作用机制2.2喹诺酮类药物的化学结构分类方法2.3喹诺酮类药物的传统分类方法2.4喹诺酮类药物的新分类方法3關3.1喹诺酮类药物的药物代谢动力学特点3.2喹诺酮类药物的耐药机制3.3喹诺酮类药物的合理应用4i寸i仑4.1喹诺酮类药物的预防用药4.2喹诺酮类药物的联合用药4.3喹诺酮类药物的喹诺酮类药物的相互作用及注意事4.4喹诺酮类药物的研究展望5/J、@参考文献

2、隨至夂i射喹诺酮类药物的研究进展摘要目的：喹诺酮类药物是全人工合成的含有4-喹酮母核的3位均有羧基的一类抗菌药［1］,是近年来迅速发展起来的抗菌药物，具有抗菌谱广、抗菌力强、结构简单、给药方便，与其它常用抗菌药物无交叉耐药性，合成方法生产、疗效价格比高等优势。方法：喹诺酮类药物有化学结构分类方法，传统分类方法，新分类方法。结果：自上世纪60年代Lesher等发现1_乙基-1.4-二氢_7-氯-4-氧代喹啉-3-羧酸（萘啶酸）有抗菌作用后，迄今为止，通过对萘啶酸进行化学结构的修饰，目前应用于临床的喹诺酮类药物己有几十种。结论：近十年来，喹诺酮类药物迅速发展并广泛应用于临床

3、，因而愈来愈受到各国的重视，成为竞相生产和应用的热点药品。关键词：喹诺酮类：研宄进展：抗菌药：作用机制1前言喹诺酮类抗菌药是一类化学结构相似，抗菌作用原理相似，抗菌谱相近的合成抗菌药，其中一些的抗菌作用完全可与半合成头孢菌素媲美12］。目前广泛用于治疗尿路感染、呼吸道感染、腹腔感染等感染性疾病。这类药的共同特点是抗菌谱广，抗菌活性强，体内分布广，血浆半衰期较长，不良反应较少且轻。但随着医药科技的迅速发展，喹诺酮类药物新品种、新制剂人量涌现并进入临床，所引起的不良反应及禁忌证亦增多，在充分发挥这些药物的治疗作用同吋，乂要防止药源性疾病的发生。1962年，人们在研宄抗疟疾药

4、氯喹诺酮类药物时，无意中发现了具有屮等抗革兰阴性菌活性的中间产物一一萘啶酸，至此，诞生了第一代喹诺酮类药物％。以其与其他抗菌药物不冋的作用特点，开辟了抗菌药物研究和使用的新途径。五十多年来，国内外对喹诺酮类药物的结构不断进行修饰，并对其含氟基团加以变革，陆续开发出多种新药物投入临床使用，主要用于治疗由细菌感染引起的H肠道、泌尿道和呼吸道等系统性疾病［4］。该类药物的抗菌谱逐渐拓宽，从单一抗革兰阴性菌的窄菌谱，发展到抗革兰阳性菌、厌氧菌、分支杆菌、军团菌、支原体和衣原体的广谱抗菌药。2研究内容与方法2.1喹诺酮类药物的作用机制早已确认喹诺酮类药物的作用靶位是DNA促旋酶。

5、拓扑异构酶IV［5］也是喹诺酮类药物的作用靶位［6_8］。在革兰阳性菌中，主要作用靶位是拓扑异构酶IV，即解旋酶19］。而在革兰阴性菌中主要作用靶位是DNA促旋酶。人体细胞缺乏这些靶体酶，因此喹诺酮类药物对细菌细胞具有选择性。DNA促旋酶和拓扑异酶IV都是细菌生长所必需的酶，其屮任一种酶受到抑制都将使细胞生长被抑制，最终导致细胞死亡。喹诺酮类药物的作用机制正是通过与DNA、DNA促旋酶或拓扑异构酶IV发生交互作用形成三元复合物，药物的这种作用诱导DNA和拓扑异构酶IV发生构型改变，从而导致这种酶对DXA不能发挥正常的功能，最后导致DNA降解及菌体死亡。喹诺酮类药物的抗菌

6、机制主要是抑制细菌体内的DNA回旋酶（又称拓扑异构酶II）的活性，导致细菌死亡。DNA回旋酶分别由两个GyrA和GyrB亚基组成的四聚体，它的作用是在水解ATP的同吋能使松弛态环状DNA转变为负超螺旋DNA。但莫丙沙星与其他喹诺酮类药物不同的是，它在抑制拓扑异构酶II的活性的同时，还能抑制拓扑异构酶IV，拓扑异构酶IV是分别由W个ParC、ParE亚基组成的四聚体，它在DNA复制后期姊妹染色体的分离过程中促进DNA双链的解螺旋。喹诺酮类药物与DNA、酶组成三聚体络合物以抑制细菌DNA的合成，导致细菌死亡。DNA冋旋酶和拓扑异构酶IV是细菌体内最基本的酶，在所有细菌中都呈

7、高度表达状态，在这种条件下，通过对喹诺酮类药物进行不同的修饰，可以对革兰阳性菌、革兰阴性菌及不典型病原菌均有一定的抗菌活性。不同亚基决定了药物具有不同的抗菌靶点、与酶的结合力，萘啶酸主链结构上特定的亚基决定丫特定的抗菌活性。2.2喹诺酮类药物的化学结构分类方法从化学结构看，喹诺酮类药物大体分为奈啶酸类（奈啶酸）、毗啶并嘧啶酸类（毗哌酸）、喹啉酸类（环丙沙星）和噌啉酸类（西诺沙星）等4大类。2.3喹诺酮类药物的传统分类方法喹诺酮类药物按其研究的先后及抗菌性能的不同可分为一、二、三代。第三代喹诺酮类由于其结构上在奈啶环的6位处引入了氟原子，在