喹诺酮类药物对大鼠软骨细胞体外培养的影响

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1、中国临床药学杂志CHINESEJOURNALOFCLINICALPHARMACY2(104年第13卷第2期73哇诺酮类药物对大鼠软骨细胞体外培养的影响‘李萍,王永铭,程能能,陈斌艳(复旦大学药学院药理教研室,上海200032)【摘要」目的:评价4种唆诺酮类药物(环丙沙星、左氧氟沙星、氟罗沙星、帕珠沙星)对幼龄大鼠软骨细胞的相对毒性,以及大鼠周龄、细胞培养时间对大鼠软骨细胞体外增殖和蛋白多糖分泌的影响。方法:采用大鼠软骨细胞体外培养技术,将4,8,12周龄大鼠的软骨细胞在各含不同药物的培养基中培养一定时间后,以‘STI法和DMB法进行测定

2、。结果:4种哇诺酮类药物对4周龄大鼠软骨细胞体外增殖和蛋白多糖分泌均有抑制作用,其顺序为环丙沙星>左氧氟沙星》氟罗沙星》帕珠沙星。环丙沙星对大鼠软骨细胞体外增殖的抑制作用随大鼠周龄的增大而减弱,随培养时间的延长而增强。结论:哇诺酮类药物对大鼠软骨细胞体外培养增殖和蛋白多糖分泌具有抑制作用,且该作用与大鼠周龄、细胞培养时间相关。【关键词】喳诺酮类药物;蛋白多糖:增殖;幼龄大鼠【中圈分类号」8978.1'9;8965【文似标识码】A1文章编号]1007-4406(2009)02-0073-04Effectofquinolonesoncult

3、uredOfratLiPing,WangYongming,ChengNengneng,ChenBinyan(DepartmeruofPhanrurcology,SchoolofPhannai7,Fu-dunUniversity,Shanghai200032,China)[ABSTRACT]AIM:Toevaluatethechondrotoxicityofquinolones(ciprofloxacin,levofloxacin,fleroxacin,pazu-floxacin)andtheinfluenceofanimalage,tr

4、eatmentduration.METHODS:Thechondrocyteswereisolatedfromjointcartilageof4,812-wkoldratandcultivatedwithvariousquinolones,respectively.Theproliferationandtheamountofproteonglycanweredeterminedwith3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-dipherryltetrazolitanbromide(M1T)and1,9-dirn

5、ethylmethyleneblue(DMB)assay.RESULTS:Orderoftheinhibitionofproliferationandtheexcreationofpro-teonglycanwas:ciprofloxacin>levofloxacin>fleroxacin>pazufloxacin.'Rteeffectofciproflcxacinbecamelargerwiththelengthofdurationandtheincreaseofconcentration,whilebecamelessonthech

6、ondtocytesfromtheolderrats.CON-ELUSION:Quinolonesinhibitedtheproliferationandtheexcreationofproteonglycan,theeffectwastime-,age-depen-dent.[KEYWORDS]quinolones;proteonglycan;proliferation;juvenilerat喳诺酮类(quinolones,QNs)药物由于具有良好在一些多重耐药菌、危重感染的情况下,QNs药物在的药效学及药动学特征,在临床上广泛使用,

7、且发展未成年人中仍然被继续使用。故选择一种毒性相对迅速,目前已发展到第4代。然而QNs药物有一重较低的QNs药物在临床上具有现实意义。训,药物要的缺陷,即动物实验证实对幼龄动物关节软骨具品种萦多,各类品种之间尤其是一些新上市的药物有毒性[1,21,提示可能对未成年人具有潜在的风险。之间的相对毒性大小尚不清楚,本课题采用膝关节加上临床个案报道未成年人服用QNs药物后引起软骨细胞培养模型,以4周龄大鼠来比较4种QNs关节疼痛、肿胀等症状,从而导致该类药物在儿童、药物的软骨毒性;为进一步明确软骨毒性与年龄的青少年、孕妇、哺乳期妇女中应用受到限

8、制[3,41。但关系,以4,8,12周龄大鼠来评价QN。药物的软骨毒朴杨森科学委员会基金项目:作者简介1李萍(1970-),女,在读博士生。通讯作者王水铭,从事药物不良反应研究。万方数据中FA临床药学杂志C

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