氟喹诺酮类药物的合理

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1、氟喹诺酮类药物的合理使用【PPT】抗菌药物的选择抗菌药物的选择?选择哪种抗菌药物选择哪种抗菌药物?感染部位的常见病原学?能够覆盖病原体的抗菌药物?优化药代动力学/药效动力学（PK/PD）优化药代动力学/药效动力学（PK/PD）?考虑病人生理和病理生理状态考虑病人生理和病理生理状态?高龄/儿童/孕妇/哺乳?肾功能不全/肝功能不全/联合肝肾功能不全?其它因素其它因素?杀菌和抑菌/单药和联合/静脉和口服/疗程抗菌药物的选择抗菌药物的选择?抗菌谱抗菌谱?组织穿透性组织穿透性?抗菌药物的特性?脂溶性/分子量?脂溶性/分子量?组织特性（血运/炎症）?急性感染/慢性感染?细胞内病原

2、体?体内特殊生理屏障-血脑屏障、血胰屏障、胎盘屏障等?耐药性耐药性参考代表性资料/依靠当地资料?安全性安全性药物本身/制剂/工艺/杂质?费用/效益费用/效益失败或副作用致再治疗费用更高通读药物说明书和相关资料抗菌药物的分类抗菌药物的分类依据抗菌作用与血药浓度或作用时间的相关性，可分为：依据抗菌作用与血药浓度或作用时间的相关性，可分为：?浓度依赖性药物浓度依赖性药物?氨基糖苷类、FQNs、酮内酯类(泰利霉素)、两性霉素B?杀菌作用取决于峰浓度，与作用时间关系不密切。用取决峰浓度与用?可通过提高Cmax(不超过最低毒性剂量)来提高临床疗效。?评价参数：AUC24h/MIC

3、(AUIC)，Cmax/MIC，SBA，FBA*SBA和FBA指给药后可以杀灭99.9%细菌的最大血清或体液稀释倍数。它与血药浓度成正比，与MBC成反比，是反映PK/PD的综合参数研究表明,对于细菌性心内膜炎、菌血症、中性粒细胞减少伴发热等严重感染，峰值SBA应大于8，临床治疗方有效。FBA可反映给药后脑脊液、胸腹水、胆汁、胰液、尿液等体液杀菌效价，为控制局部感染设计给药方案的参考依据。?氨基糖苷类和氟喹诺酮类的Cmax/MIC达到8-10，对G-杆菌的AUC24h/MIC＞125，对G+球菌＞30。关密抗菌药物的分类抗菌药物的分类?时间依赖性药物时间依赖性药物?β-

4、内酰胺类、红霉素、林可霉素类、磺胺类?抗菌作用与和细菌接触时间密切相关，而与峰浓度关系较小（杀菌活性的饱和状态通常产生于45倍最低抑菌浓度处）菌活性的饱和状态通常产生于4-5倍最低抑菌浓度处）?评价参数：T＞MIC，AUC＞MIC?T＞MIC大于给药间隔时间的50%抗菌药物的分类抗菌药物的分类?时间依赖性且抗菌活性持续时间(如PAE或T时间依赖性且抗菌活性持续时间(如PAE或T1/2药物药物?阿奇霉素、链阳霉素、碳青霉烯类、糖肽类、唑类抗真菌药?评价参数AUC/MICTMIC?评价参数：AUC/MIC，T＞MIC，T1/2β，PAE1/2)较长的)较长的TPAE药动学

5、和药效学相关性模式药动学和药效学相关性模式王睿,氟喹诺酮类PK/PD的研究进展.中国新药杂志,2002,11（11）:884-887喹诺酮的基本化学结构喹诺酮的基本化学结构OOFFR5XR8NR1OHR7R2氟喹诺酮类药物的特点氟喹诺酮类药物的特点?抗菌谱广抗菌谱广?繁殖期杀菌剂繁殖期杀菌剂?与其他类抗菌药无交叉耐药与其他类抗菌药无交叉耐药?良好的组织渗透性良好的组织渗透性?给药方便给药方便喹诺酮的分代喹诺酮的分代国际分代国际分代国内分代国内分代代表药物代表药物代表结构代表结构11/2萘啶酸,吡哌酸2a2a诺氟沙星,环丙沙星,氧氟沙星左氧氟沙星氧氟沙星,左氧氟沙星NN

6、NOOHONNOOHOFNNNNOOHOCH332b司帕沙星,格帕沙星3a4加替沙星,曲伐沙星,莫西沙星3b吉米沙星45garenoxacinNOOOHOFNFNH2NNCH3CH3CH3OOHONOMeNOOHOFNNNNH2OMeNOOHOFNFNH2NNCH3CH3CH3第四代:莫西沙星加替沙星西他沙星吉米沙星肠杆铜绿假非典型阳性菌厌氧菌喹诺酮类的抗菌谱和适用范围喹诺酮类的抗菌谱和适用范围泌泌尿尿尿尿全全身身身身第三代:格帕沙星(第二组)左氧氟沙星司帕沙星第三代:氧氟沙星(第一组)诺氟沙星环丙沙星第二代:吡哌酸第一代:萘啶酸菌单胞菌菌道道感感染染感感染染喹诺酮的

7、特点和副作用喹诺酮的特点和副作用分代分代特点特点副作用副作用ⅠⅠ仅用于泌尿系统感染ⅡaⅡaG-作用强，G+作用有限对铜绿假单胞作环丙对铜绿假单胞作用最强最典型喹诺酮副作用ⅡbⅡb增强G+作用，铜绿假单胞作用减弱光毒性和QT间期延长明显ⅢaⅢa增强G+作用，增强厌氧菌和非典型致病菌作用无CYP450抑制ⅢbⅢb明显增强G+作用无光毒性低CNS毒性ⅣⅣ无氟,抗阳性菌作用强副作用降低?BallP.JAC2000;46:17-24FQNs的抗菌作用机制FQNs的抗菌作用机制?抑制细菌的DNA拓朴异构酶(Ⅱ和Ⅳ)，从而影响细菌DNA的复制。菌DNA的复制。?通