聚乙二醇聚酸酐共聚物的制备及药物控释性能研究

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1、摘要本文以十八烷二酸为基础，通过与聚乙二醇单甲醚(mPEG)共聚合成了两亲性的嵌段共聚物：聚乙二醇单甲醚．聚十八烷二酸酐．聚乙二醇单甲醚(mPEG．b．POA．b．mPEG)。采用红外光谱、1H-NMR、DSC等方法对聚合物进行了表征，结果表明合成的聚合物具有预期的结构。该两亲性嵌段共聚物具有Gel．Sol相转变的性质；随着聚合物疏水段比例和聚合物浓度的增大，Gel．Sol相转变温度增大。该共聚物可通过纳米沉淀技术制备成纳米粒，经激光粒度仪、透射电镜分析表明制备的纳米粒约200nm，呈球形；纳米粒的粒径随聚合物的疏水段比例和分散液固含量的增大略有增大。以十八

2、烷二酸、mPEG为基础，通过预聚十八烷二酸酐和低聚D工．乳酸共聚制备了嵌段共聚物：聚乙二醇单甲醚．聚酯酸酐．聚乙二醇单甲醚(mPEG．b．P(OA．LA)．b。mPEG)。通过FT．IR、1H-NMR、DSC等方法表征证明：合成的聚合物具有预期的结构；低聚D工哥L酸的加入明显的降低了聚十八烷二酸酐的结晶度。该两亲性嵌段共聚物具有S01．Gel．Sol转变的性质；随着聚合物疏水段比例和聚合物浓度的增大，S01．Gel相转变温度减小，Gel．Sol相转变温度增大。该共聚物可通过纳米沉淀技术制备成纳米粒，经激光粒度仪、透射电镜分析表明制备的纳米粒约200nnl，呈

3、球形；纳米粒的粒径随聚合物的疏水段比例和分散液的固含量的增大略有增大。以紫杉醇为模型药物，研究了mPEG．b．POA．b．mPEG和mPEG．b．P(OA．LA)．b．mPEG的原位凝胶和纳米粒的体外释放。结果表明：聚合物原位凝胶对紫杉醇具有明显的控释能力，基本符合零级释放，药物的释放速率和累积释放量随聚合物疏水段比例增大而减小；聚合物纳米粒对紫杉醇也具有一定的控释能力，随着聚合物疏水段的增大，药物的释放速率和累积释放量增大。关键词：聚酸酐共聚物；原位凝胶；纳米粒；药物控释ABSTRACTMethoxypoly(ethyleneglyc01)-b-Poly(

4、octadecanediacid)一b—Methoxypoly(ethyleneglyc01)(mPEG—b-POA-b-mPEG)weresynthesizedbymeltpolycondensation．TheblockcopolymerwascharacterizedbyFT—IR1H—NMR,DSC．TheaqueousdispersionoftheamphiphilicblockcopolymerhasGel—Solphasetransitionpropertyandthephasetransitiontemperatureincreaseswit

5、hincreasingofhydrophobicblockandconcentrationofcopolymersinaqueousdispersion．mPEG／POAnanoparticleswerepreparedbythenanoprecipitationtechnology．Theresultsoflaserparticlesizeanalyzer(LPSA)andtransmissionelectronmicroscopy(TEM)showthatthenanoparticlesareofsphericalmorphologywiththesiz

6、eofabout200nm．Thesizeofnanoparticlessignificantlydependsontheconcentrationandtheratioofhydrophobicblockofthecopolymers．mPEG-b-P(OA—LA)一b—mPEGwerealsosynthesizedbymeltpolycondensation．TheblockcopolymerwascharacterizedbyFT—IR，1H-NMR,DSC．TheresultsindicatethatthecrystallinityofPOAissi

7、gnificantlydecreasedbycopolymerizationwithD，L—lacticacid．TheaqueousdispersionoftheamphiphilicblockcopolymerhasSol—Gel—Solphasetransitionproperty．Withincreasingofhydrophobicblockandconcentrationofcopolymersinaqueousdispersion，theSol—GelphasetransitiontemperaturereducesandtheGel-Solp

8、hasetransitiontemperaturei