聚酸酐共聚物的合成及其降解和药物控制释放性能

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1、摘要本文以癸二酸、十八烷二酸、乙二醇、丙三醇、聚乙二醇单甲醚为单体，采用熔融缩聚法合成了共聚酸酐聚(癸二酸一十八烷二酸)P(SA-OA)、聚癸二酸与乙二醇或丙三醇的共聚酸酐PSAG和PSAGGM、以及聚乙二醇／聚酸酐三嵌段共聚物MPEG．PSA．MPEG。采用乌式粘度计测定共聚物的特性粘数，采用红外光谱(IR)、氢核磁(‘H—NMR)、X射线衍射(XRD)、电子扫描显微镜(SEM)等表征共聚物的物理特征，初步研究了共聚物的载药性质和体外释药行为。实验结果表明，共聚酸酐P(SA-OA)的降解速率随oA含量的增加而

2、减小，当P(SA．OA)中SA／OA为5：5(mol／m01)时，13天内P(SA—OA)的质量损失为68．9％。以P(SA．OA)为载体材料，紫杉醇和水杨酸为模型药物研究共聚酸酐P(SA—OA)的载药、释药行为，结果表明含有紫杉醇的聚合物降解速率与聚合物降解速率基本一致，含有水杨酸的聚合物降解速率明显快于聚合物的降解速率。以水杨酸和地塞米松为模型药物，研究扩链剂乙二醇、丙三醇对药物释放的影响，实验结果表明，对于水溶性药物水杨酸而言，PSAG的释药速率最快，而聚癸二酸酐(PSA)的释药速率最慢，PSAGGM的释

3、药速率在二者之间；PSA，PSAG，PSAGGM对水溶性药物水杨酸的释放速率随着载药鼍的增大而减小；对于疏水性药物地塞米松而言，PSAG、PSAGGM的释药速率均明显慢于PSA的释药速率，随着载药量的增大，PSAG、PSAGGM对地塞米松的释放速率逐渐增大。对以聚酸酐为疏水段的三嵌段聚合物原位凝胶进行了初步探讨，结果表明，质量百分比浓度为20％的MPEG．PSA．MPEG三嵌段聚合物水分散液具有凝胶转变性质：凝胶形成的温度范围为28℃-'-'42℃，MPEG．PSA．MPEG三嵌段聚合物的凝胶对五氟尿嘧啶具有缓

4、控释作用，在前32h内基本保持匀速释放，累积释放量达到63．4％。关键词：酸酐共聚物，聚癸二酸酐，十八烷二酸，原位凝胶，两亲性三嵌段共聚物，药物释放ABSTRACTInthisthesis，poly(sebacicanhydride—co-octadecanoicanhydride)(P(SA—OA))，poly(sebacicanhydride-CO-glyc01)(PSAG)，poly(sebacicanhydride—CO—glycol·CO·glycerin)(PSAGGM)andMPEG—PSA—MP

5、EGweresynthesizedbymeltcodensation．TheintrinsicviscositiesofcopolymersweredetectedbyUbbelohdeviscometer,andthestructuresofpolymerswerecharacterizedbyFourier-transforminfraredspectroscopy(FTIR)，1H-nuclearmagneticresonancespectra(1H-NMR)，wideangleX—raydiffract

6、ion(WAXD)andscanningelectronmicroscopy(SEM)．Thedrugcontrolledreleasepropertiesofthepreparedcopolymerswereexaminedbyusingsalicylicacid，paclitaxol，fluorouracilanddexamethasoneasmodeldrugs．TheresultsshowthatthedegradationrateofP(SA·OA)decreaseswiththeincreasing

7、ofOAfraction．WhenthemolarratioofSA／OAinP(SA-OA)is5／5，only68．9％weightislostin13days．Salicylicacidandpaclitaxolwereusedasmodeldrugstodetectthedrugcontrolledreleaseofthepreparedcopolylllers．Thedrugreleaserateofpaclitaxolisconsistentwiththedegradationrateoftheco

8、polymer，whereasthedrugreleaserateofsalicylicacidisfasterthanthedegradationrateofcopolymer．TheinfluencesofchainextendersOildrugreleaseofPSA，PSAGandPSAGGMwerestudiedwithsalicylicacidanddexamethaso