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时间:2019-02-14
《聚酸酐共聚物的合成及其降解和药物控制释放性能》由会员上传分享,免费在线阅读,更多相关内容在学术论文-天天文库。
1、摘要本文以癸二酸、十八烷二酸、乙二醇、丙三醇、聚乙二醇单甲醚为单体,采用熔融缩聚法合成了共聚酸酐聚(癸二酸一十八烷二酸)P(SA-OA)、聚癸二酸与乙二醇或丙三醇的共聚酸酐PSAG和PSAGGM、以及聚乙二醇/聚酸酐三嵌段共聚物MPEG.PSA.MPEG。采用乌式粘度计测定共聚物的特性粘数,采用红外光谱(IR)、氢核磁(‘H—NMR)、X射线衍射(XRD)、电子扫描显微镜(SEM)等表征共聚物的物理特征,初步研究了共聚物的载药性质和体外释药行为。实验结果表明,共聚酸酐P(SA-OA)的降解速率随oA含量的增加而
2、减小,当P(SA.OA)中SA/OA为5:5(mol/m01)时,13天内P(SA—OA)的质量损失为68.9%。以P(SA.OA)为载体材料,紫杉醇和水杨酸为模型药物研究共聚酸酐P(SA—OA)的载药、释药行为,结果表明含有紫杉醇的聚合物降解速率与聚合物降解速率基本一致,含有水杨酸的聚合物降解速率明显快于聚合物的降解速率。以水杨酸和地塞米松为模型药物,研究扩链剂乙二醇、丙三醇对药物释放的影响,实验结果表明,对于水溶性药物水杨酸而言,PSAG的释药速率最快,而聚癸二酸酐(PSA)的释药速率最慢,PSAGGM的释
3、药速率在二者之间;PSA,PSAG,PSAGGM对水溶性药物水杨酸的释放速率随着载药鼍的增大而减小;对于疏水性药物地塞米松而言,PSAG、PSAGGM的释药速率均明显慢于PSA的释药速率,随着载药量的增大,PSAG、PSAGGM对地塞米松的释放速率逐渐增大。对以聚酸酐为疏水段的三嵌段聚合物原位凝胶进行了初步探讨,结果表明,质量百分比浓度为20%的MPEG.PSA.MPEG三嵌段聚合物水分散液具有凝胶转变性质:凝胶形成的温度范围为28℃-'-'42℃,MPEG.PSA.MPEG三嵌段聚合物的凝胶对五氟尿嘧啶具有缓
4、控释作用,在前32h内基本保持匀速释放,累积释放量达到63.4%。关键词:酸酐共聚物,聚癸二酸酐,十八烷二酸,原位凝胶,两亲性三嵌段共聚物,药物释放ABSTRACTInthisthesis,poly(sebacicanhydride—co-octadecanoicanhydride)(P(SA—OA)),poly(sebacicanhydride-CO-glyc01)(PSAG),poly(sebacicanhydride—CO—glycol·CO·glycerin)(PSAGGM)andMPEG—PSA—MP
5、EGweresynthesizedbymeltcodensation.TheintrinsicviscositiesofcopolymersweredetectedbyUbbelohdeviscometer,andthestructuresofpolymerswerecharacterizedbyFourier-transforminfraredspectroscopy(FTIR),1H-nuclearmagneticresonancespectra(1H-NMR),wideangleX—raydiffract
6、ion(WAXD)andscanningelectronmicroscopy(SEM).Thedrugcontrolledreleasepropertiesofthepreparedcopolymerswereexaminedbyusingsalicylicacid,paclitaxol,fluorouracilanddexamethasoneasmodeldrugs.TheresultsshowthatthedegradationrateofP(SA·OA)decreaseswiththeincreasing
7、ofOAfraction.WhenthemolarratioofSA/OAinP(SA-OA)is5/5,only68.9%weightislostin13days.Salicylicacidandpaclitaxolwereusedasmodeldrugstodetectthedrugcontrolledreleaseofthepreparedcopolylllers.Thedrugreleaserateofpaclitaxolisconsistentwiththedegradationrateoftheco
8、polymer,whereasthedrugreleaserateofsalicylicacidisfasterthanthedegradationrateofcopolymer.TheinfluencesofchainextendersOildrugreleaseofPSA,PSAGandPSAGGMwerestudiedwithsalicylicacidanddexamethaso
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