局部控释抗骨质疏松药物微球的制备及性能分析

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1、分类号：密级：单位代码：10092学号：20121262應咖妨雜HEBEINORTHUNIVERSITY硕士学位论文局部控释抗骨质疏松药物微球的制备及性能分析单位：河北北方学院研究生学院专业：外科学（骨外）研究生姓名：刘志导师姓名及职称:马远征教授研究起止日期：2014.2-2014.12提交日期：2015.3河北北方学院学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师（或指导小组）的指导下，由本人独立完成。本学位论文研究所获的研究成果，其知识产权归河北北方学院所有。河北北方学院有权对本学位论文进行

2、交流、公开和使用。导师签名：研究生签：2015年6月8日河北北方学院研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特别加以标注和致谢等内容外，文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。导师签名：研究生签名：2015年6月8日目录目录中文摘要.............................................1英文摘要....................................

3、.........4英文缩写.............................................8研究论文局部控释抗骨质疏松药物微球的制备及性能分析前言...........................................9材料与方法.......................................11结果...........................................16附图...........................

4、................20附表...........................................25讨论...........................................27结论...........................................34参考文献.........................................35综述.............................................

5、..40致谢...............................................52个人简历.............................................54Ⅰ中文摘要局部控释抗骨质疏松药物微球的制备及性能分析摘要随着老龄社会的到来，骨质疏松症越来越引起人类的重视，而骨质疏松性骨折（OsteoproticfractureOF）是骨质疏松症（OsteoporosisOP）最具有破坏性的并发症，并且初次发生OF的患者未来数年中再次发生骨折的风险增加3-

6、5倍，且具有较高的致残率和死亡率，大大降低了患者的生活质量，对家庭和社会造成了极大地负担。OF在治疗中不同于常规骨折，常规的手术对骨折部位进行复位后，不能从根本上解决骨质疏松引起骨密度降低这一根本原因。现有的骨质疏松治疗都是通过不同的方式提升全身骨密度，OF常见部位为脊椎、髋部和前臂远端，常规抗骨质疏松治疗不能达到对局部易骨折部位重点关注的目的。为了达到对骨质疏松易骨折部位的重点关注，我们利用聚乳酸-羟基乙酸聚合物（poly(lactic-co-glycolicacid)PLGA）作为载体材料，将阿仑

7、膦酸钠作为载体药物，利用快速膜乳化结合W/O/W方法，合成载药微球，通过注射的方式，来达到对骨质疏松易骨折部位重点治疗的目的。试验方法如下：利用快速膜乳化结合W/O/W方法制备载药微球，并观察载药微球的粒径，电镜下形态，测量载药微球的包封率（EncapsulationEfficiencyEE）以及载药率（DrugLoadingDL），测量载药微球体外环境下的缓释效果。将载药微球植入大鼠体内，观察局部组织相容性。将50只SD雌性大鼠分为5组，每组10只，A组为假手术组，B组、C组、D组、E组通过手术切除

8、双侧卵巢，进行骨质疏松造模。8周后，从B、C、D、E组中随机选出的10只大鼠，测量左股骨中部骨密度（BonemineraldensityBMD），与A组测量结果进行比较，检测骨质疏松造模结果。造模成功后，B组为骨质疏松对照组，不予任何干预；C组为全身给药组，通过灌胃方式给药；D组为空白微球组，E组为载药微球组，D、E组均通过注射方式予左股骨中部注入微球。8周后处死各组大鼠，取1中文摘要左股骨，E组同时取右侧股骨，测量各组大鼠左腿骨密度，并测量E组左、右腿